முதல் கடிக்கு முன்: குடல் புரதம் இல்லாதது வேர்க்கடலை ஒவ்வாமைக்கான களத்தை அமைக்கலாம்

பெரும்பாலான மக்களுக்கு, வேர்க்கடலை வெண்ணெய் சாண்ட்விச் அச்சுறுத்தலாக இல்லை. ஆனால் அமெரிக்காவில் வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை கொண்ட சுமார் 1.6 மில்லியன் குழந்தைகளுக்கு, வெளிப்பாடு உயிருக்கு ஆபத்தான எதிர்வினையைத் தூண்டும். சில நபர்கள் ஏன் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறார்கள், மற்றவர்கள் ஏன் பாதிக்கப்படவில்லை என்பது ஒவ்வாமை ஆராய்ச்சியில் தீர்க்கப்படாத கேள்விகளில் ஒன்றாகும். யுஎன்சி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் ஒரு புதிய ஆய்வு எதிர்பாராத பதிலைச் சுட்டிக் காட்டுகிறது: ஒரு குழந்தை வேர்க்கடலையை எதிர்கொள்வதற்கு முன்பு குடல் புறணியே ஒவ்வாமைக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.

செப்டம்பர் 30 அன்று வெளியிடப்பட்டது செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி மற்றும் ஹெபடாலஜி (CMGH)இந்த ஆய்வு பட்டதாரி மாணவி கேட்லின் (கேட்டி) கிளாஃப் தலைமையில் டாக்டர். Shehzad Z. ஷேக், MD, PhD மற்றும் Dr. Erin C. Steinbach, MD, PhD, இரைப்பை குடல் உயிரியல் மற்றும் நோய் மையத்தில் (CGIBD) மற்றும் UNC இல் ருமாட்டாலஜி, அலர்ஜி & இம்யூனாலஜி பிரிவு. ஒற்றை-செல் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தி, குழுவானது வேர்க்கடலை ஒவ்வாமையால் பாதிக்கப்படக்கூடிய சுட்டி மாதிரியின் சிறுகுடலின் புறணியில் ஒவ்வொரு செல் வகையின் உயர்-தெளிவு வரைபடத்தை உருவாக்கியது மற்றும் Paneth செல்கள் எனப்படும் சிறப்பு செல் மக்கள்தொகையில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டைக் கண்டறிந்தது. வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை கொண்ட குழந்தை நோயாளிகளுக்கு இந்த கண்டுபிடிப்பு பின்னர் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.

குடல் பாதுகாப்பின் முன் வரிசையில் இல்லாத புரதம்

பனெத் செல்கள் குடலின் ஆண்டிமைக்ரோபியல் சென்டினல்கள் ஆகும், அவை குடல் புறணியில் ஆழமாக வசிக்கின்றன மற்றும் உள்ளூர் நுண்ணுயிரிகளை ஒழுங்குபடுத்தும் மற்றும் குடல் தடையின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்க உதவும் பாதுகாப்பு புரதங்களை சுரக்கின்றன. ஒவ்வாமைக்கு ஆளாகும் எலிகளில், பனெத் செல்கள் லைசோசைம் 1 (Lyz1) ஒரு முக்கிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு நொதியின் வெளிப்பாடு முற்றிலும் இல்லை என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. காரணம் மரபணு: ஒவ்வாமைக்கு ஆளாகக்கூடிய CC027 மவுஸ் திரிபு அதன் குரோமோசோம் 10 ஐ ஒரு காட்டு சுட்டி இனமான CAST/EiJ இலிருந்து பெறுகிறது, இது Lyz1 மரபணுவைச் சுமக்கவில்லை.

இது வெறும் சுட்டி ஆர்வம் அல்ல. வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை உள்ள குழந்தை நோயாளிகளின் சிறுகுடல் பயாப்ஸிகளை குழு ஆய்வு செய்தபோது, ​​வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை இல்லாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது LYZ-பாசிட்டிவ் கிரிப்ட்களில் கணிசமான குறைவைக் கண்டனர், இது பனெத் செல் லைசோசைம் குறைபாடு மனித வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை பாதிப்பின் உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான அம்சமாகும்.

என்னை மிகவும் ஆச்சரியப்படுத்தியது என்னவென்றால், இந்த பனெத் செல் மாற்றங்கள் ஒவ்வாமை-அப்பாவியான எலிகளில் இருந்தன – வேர்க்கடலைக்கு ஒருபோதும் வெளிப்படாத விலங்குகள். எந்தவொரு ஒவ்வாமை சவாலுக்கும் முன்பாக குடல் மாற்றப்பட்ட நிலையில் இருப்பதை இது நமக்குச் சொல்கிறது. ஒரு தடை குறைபாடு முதலில் வரலாம், அதைத் தொடர்ந்து ஒவ்வாமை ஏற்படலாம்.”

கேட்லின் (கேட்டி) கிளாஃப், வட கரோலினா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளி

குடல் எபிட்டிலியம், செல் மூலம் செல் பட்டியலிடும்

செல் அட்லஸை உருவாக்க, குழுவானது, ஒவ்வாமையால் பாதிக்கப்படக்கூடிய CC027 எலிகள் மற்றும் ஒவ்வாமை எதிர்ப்பு C3H/HeJ எலிகளிலிருந்து ஆயிரக்கணக்கான தனித்தனி குடல் எபிடெலியல் செல்களின் ஆர்என்ஏவை தனிமைப்படுத்தி வரிசைப்படுத்தியது, உறிஞ்சும் என்டோரோசைட்டுகள், ஸ்டெம் செல்கள், என்டரோசென்ட் செல்கள், கோப்லெட் செல்கள் மற்றும் கோப்லெட் செல்கள் உட்பட 13 தனித்துவமான செல் மக்கள்தொகையை அடையாளம் கண்டுள்ளது. லைசோசைம் கண்டுபிடிப்பிற்கு அப்பால், ஒவ்வாமைக்கு ஆளான விலங்குகளில் எபிதீலியல் மறுவடிவமைப்பின் ஒருங்கிணைந்த வடிவத்தை அட்லஸ் வெளிப்படுத்தியது, இது எந்த ஒவ்வாமை வெளிப்பாட்டிற்கும் முன்பு இருந்தது:

இண்டர்ஃபெரான்-ரெஸ்பான்சிவ் அப்சார்ப்டிவ் என்டோரோசைட்டுகளின் (AE-IFN) புதிய மக்கள்தொகை ஒவ்வாமை-பாதிப்பு எலிகளில் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது, இது பலவீனமான எபிடெலியல் ஆன்டிவைரல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பு திட்டத்தை பரிந்துரைக்கிறது.

ஒரு பாதுகாப்பு சளி தடையை உருவாக்கும் கோப்லெட் செல்கள் விரிவடைகின்றன, அதே நேரத்தில் குடல் ஊடுருவக்கூடிய சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்தும் என்டோஎண்டோகிரைன் செல்கள் குறைக்கப்படுகின்றன.

வகை 2 ஒவ்வாமை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் முக்கிய துவக்கிகளான டஃப்ட் செல்கள் அதிகரிக்கப்பட்டு, IL-4Rα உள்ளிட்ட ஒவ்வாமை நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் உயர் வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்தின.

பனெத் செல்கள் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ் செல்லுலார் அழுத்தத்தின் அறிகுறிகளைக் காட்டியது, இதில் டைலேட்டட் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் டிஸ்மார்பிக் சுரப்பு துகள்கள், சுரக்கும் செயலிழப்புடன் ஒத்துப்போகின்றன.

காணாமல் போன மரபணுவிலிருந்து வளைந்த நுண்ணுயிர் வரை

லைசோசைம் குறைபாட்டின் விளைவுகள் Paneth கலத்திற்கு அப்பால் நீண்டுள்ளது. லைசோசைம் என்பது குடல் நுண்ணுயிரியின் முக்கியமான சீராக்கி, ஒவ்வாமை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஊக்குவிக்கும் பாக்டீரியாக்களைத் தேர்ந்தெடுத்து நீக்குகிறது. Lyz1-குறைபாடுள்ள எலிகளின் நுண்ணுயிர் சுயவிவரங்களை ஒவ்வாமைக்கு ஆளாகக்கூடிய CC027 எலிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், இருவரும் ஒரே பாக்டீரியா வகையைச் சேர்ந்த Ruminococcus மற்றும் Akkermansia போன்றவற்றின் செறிவூட்டலைப் பகிர்ந்து கொண்டதாகக் குழு கண்டறிந்தது, லைசோசைமின் இழப்பு வகை 2 (ஒவ்வாமை, ஒவ்வாமை) உயிரணுக்களை ஊக்குவிக்கும் நுண்ணுயிர் கலவையை உண்டாக்குகிறது.

“இந்த ஆய்வு குடல் எபிட்டிலியத்தை ஒவ்வாமை உணர்திறனின் முதன்மை இயக்கியாக மாற்றுகிறது, செயலற்ற பார்வையாளர் அல்ல.,” ருமாட்டாலஜி, அலர்ஜி & இம்யூனாலஜி பிரிவில் உதவி பேராசிரியர் ஸ்டீன்பாக் கூறினார்.Paneth உயிரணுக்களில் உள்ள ஒற்றை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு புரதத்தின் மரபணு இழப்பு நுண்ணுயிரிகளில் மாற்றங்கள், நோயெதிர்ப்பு சறுக்கல் மற்றும் ஒவ்வாமைக்கான முதன்மையான குடல் தடை ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது. இது ஒரு இயந்திர சங்கிலி, அதில் நாம் தலையிட முடியும்.”

நோயாளிகள் மற்றும் குடும்பங்களுக்கு இது ஏன் முக்கியமானது

வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸில் சுமார் 2% குழந்தைகளை பாதிக்கிறது மற்றும் உணவு தூண்டப்பட்ட அனாபிலாக்ஸிஸின் பெரும்பாலான அபாயகரமான நிகழ்வுகளுக்கு காரணமாகும். தற்போதைய நிர்வாகம் எபிநெஃப்ரின் கடுமையான தவிர்ப்பு மற்றும் அவசரகால பயன்பாட்டை நம்பியுள்ளது. வாய்வழி இம்யூனோதெரபி சில நோயாளிகளுக்கு டீசென்சிடிசேஷனை வழங்குகிறது, ஆனால் நீண்ட கால சகிப்புத்தன்மையை அடைவது மழுப்பலாகவே உள்ளது. எபிடெலியல் மற்றும் நுண்ணுயிர் அடிப்படையைப் புரிந்துகொள்வது, தடுப்புக்கான புதிய வழிகளைத் திறக்கிறது, அதிக ஆபத்துள்ள நபர்களை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் அல்லது ஒவ்வாமை வெளிப்பாட்டிற்கு முன் குடல் தடையை சரிசெய்தல், ஒவ்வாமை வளர்ச்சியை முதலில் தடுக்கலாம்.

“என் மகனுக்கு உயிருக்கு ஆபத்தான வேர்க்கடலை ஒவ்வாமை உள்ளது, எங்கள் குடும்பம், வேர்க்கடலை ஒவ்வாமையுடன் வாழும் மற்ற குடும்பங்களைப் போலவே, ஒவ்வொரு உணவும் ஒரு கணக்கீடுதான்“மருத்துவம் மற்றும் மரபியல் பேராசிரியர் ஷேக் கூறினார்.”குடல் ஏன் முதலில் பாதிக்கப்படுகிறது என்று கேட்பதற்கும், இறுதியில் குழந்தைகளின் முதல் ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளுக்கு முன்பே பாதுகாக்கக்கூடிய தலையீடுகளை வடிவமைப்பதற்கும் இந்த ஆராய்ச்சி ஒரு புதிய கட்டமைப்பை வழங்குகிறது..”

இந்த கண்டுபிடிப்புகளை ஒரு பெரிய குழந்தை நோயாளி குழுவிற்கு விரிவுபடுத்தவும், லைசோசைம் குறைபாடு அல்லது நுண்ணுயிர் கலவையை சரிசெய்வது வேர்க்கடலை ஒவ்வாமைக்கு ஆளாகக்கூடிய பின்னணியில் தடை செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க முடியுமா என்பதை ஆராய மனித குடல் ஆர்கனாய்டு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தவும் குழு திட்டமிட்டுள்ளது.