பல ஆண்டுகள் வேலை செய்யும் இரவுகள் உடல் கடிகார மரபணுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது

பல ஆண்டுகளாக இரவு ஷிஃப்டில் பணிபுரிந்த பெண்கள் முக்கிய உடல் கடிகார மரபணுக்களின் செயல்பாட்டில் தனித்துவமான மாற்றங்களைக் காட்டினர்.

ஆய்வு: நைட்-ஷிப்ட் வேலை என்பது பெண் சுகாதாரப் பணியாளர்களில் புற கடிகார மரபணு ஒழுங்குபடுத்தல் மற்றும் சர்க்காடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க் மறுவடிவமைப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. பட உதவி: Zamrznuti tonovi / Shutterstock.com

இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில் உட்சுரப்பியல் துறையில் எல்லைகள்ஆராய்ச்சியாளர்கள் புற சர்க்காடியன் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் பெண் சுகாதாரப் பணியாளர்களில் இரவு-மாற்று வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க் மாற்றங்களை ஆய்வு செய்தனர் (HCWs)

இரவு வேலை உடல் கடிகாரத்திற்கு எதிராக செல்லும் போது

சர்க்காடியன் தாளங்கள் வெளிப்புற ஒளி-இருண்ட சுழற்சியுடன் ஹார்மோன் சிக்னலிங், நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைக்க உதவுகின்றன. ஆனால் வேலை மீண்டும் மீண்டும் மக்களை உயிரியல் இரவுக்குள் நகர்த்தும்போது என்ன நடக்கும்?

இரவில் செயற்கை ஒளியை வெளிப்படுத்துவது மெலடோனின் சுரப்பை அடக்குகிறது, அதே சமயம் இரவு நேர அட்டவணைகள் நடத்தை சுழற்சிகளில் உள் சர்க்காடியன் தாளங்களைத் திசைதிருப்பலாம். இத்தகைய சீர்குலைவு வளர்சிதை மாற்ற, இருதய, நோய் எதிர்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் நோய்களுடன் தொடர்புடையது.

புற்றுநோய்க்கான சர்வதேச ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (IARC) இரவு நேர வேலைகள் மனிதர்களுக்கு புற்றுநோயை உண்டாக்கும் (குழு 2A). குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பெண் HCW கள் அடிக்கடி நீடித்த அல்லது சுழலும் இரவு நேர-ஷிப்ட் அட்டவணைகளுக்கு ஆளாகின்றன, இது நாள்பட்ட சர்க்காடியன் இடையூறுகளின் உயிரியல் விளைவுகளை ஆராய்வதற்கான முக்கியமான மக்கள்தொகையாக அமைகிறது. புற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க்குகளை தொழில்சார் காலவரிசை இடையூறு எவ்வாறு மாற்றுகிறது என்பதை தெளிவுபடுத்துவதற்கு மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது.

நைட் ஷிப்ட் வேலையின் மூலக்கூறு முத்திரையைத் தேடுகிறது

குறுக்கு வெட்டு ஆய்வு 37-66 வயதுடைய 93 பெண் எச்.சி.டபிள்யூக்களைச் சேர்த்தது, இதில் 47 நாள்-ஷிப்ட் தொழிலாளர்கள் (DSWs) முந்தைய இரவுப் பணி வரலாறு மற்றும் 46 இரவுப் பணிப் பணியாளர்கள் (NSWs) பங்கேற்பாளர்கள் குறைந்தது 6 மாதங்களுக்கு அதே ஷிப்ட் அட்டவணையைப் பின்பற்றினர்.

நள்ளிரவு முதல் காலை 5:00 மணி வரை ≥3 மணிநேரம் இரவு வேலை NSW களில், கால அளவு, ஒட்டுமொத்த ஷிப்ட்கள் மற்றும் சமீபத்திய செயல்பாடு ஆகியவை பதிவு செய்யப்பட்டன. பங்கேற்பாளர்கள் இனப்பெருக்க வரலாறு, வாழ்க்கை முறை காரணிகள், தூக்க அம்சங்கள் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டெண் உள்ளிட்ட தொழில்சார் மற்றும் மருத்துவ மதிப்பீடுகளை மேற்கொண்டனர் (பிஎம்ஐ)

ரிபோநியூக்ளிக் அமிலம் (ஆர்.என்.ஏ) காலை உண்ணாவிரத இரத்த மாதிரிகளிலிருந்து பெறப்பட்டது. இந்த மாதிரிகளில், கடிகார சர்க்காடியன் ரெகுலேட்டரின் வெளிப்பாடு (கடிகாரம்), தைரோட்ரோபிக் கரு காரணி (TEF), பீரியட் சர்க்காடியன் கடிகாரம் 1 (PER1), பீரியட் சர்க்காடியன் கடிகாரம் 3 (PER3), மற்றும் YY1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி (YY1) ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-குவாண்டிடேட்டிவ் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினையைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டது (RT-qPCR)

சுழற்சி வாசல் (Ctஆக்டின் பீட்டாவுடன் ஒப்பீட்டு Ct பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி மதிப்புகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன (ஏசிடிபி) வீட்டு பராமரிப்பு மரபணுவாகவும், முடிவுகள் பதிவு 2 மடங்கு மாற்றமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன (log2FC) ஒரு கடிகார மரபணு வெளிப்பாடு மதிப்பெண் (CGES) CLOCK, PER1, PER3 மற்றும் TEF மதிப்புகள் இணைந்தன. குழு ஒப்பீடுகள், பின்னடைவு, ரிசீவர் இயக்க பண்புகள் (ஆர்.ஓ.சி) பகுப்பாய்வு, தொடர்பு பகுப்பாய்வு, முதன்மை கூறு பகுப்பாய்வு (பிசிஏ), மற்றும் படிநிலை கிளஸ்டரிங் செய்யப்பட்டது; பல சோதனைகள் பெஞ்சமினி-ஹோச்பெர்க் தவறான கண்டுபிடிப்பு விகிதம் பயன்படுத்தப்பட்டன (FDR) திருத்தம்.

பல வருட இரவு ஷிப்ட்கள் ஒரு தனித்துவமான சர்க்காடியன் மரபணு கையொப்பத்தை விட்டுச் செல்கின்றன.

வயது மற்றும் பிஎம்ஐ விநியோகம் DSWகள் மற்றும் NSW களுக்கு இடையே ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. NSW களில், 54% பேர் 13-35 ஆண்டுகள் இரவு-பயனீட்டுத் திறனைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் 57% பேர் குறைந்தது 1,000 வாழ்நாள் இரவுப் பணிகளில் குவிந்துள்ளனர்.

சுமார் 43% NSW க்கள் சமீபத்திய இரவு-மாற்றுச் செயல்பாட்டைப் பதிவு செய்துள்ளன. மோசமான அல்லது மிகவும் மோசமான தூக்க திருப்தி NSW களில் மிகவும் பொதுவானது (54% எதிராக 40%), அதே நேரத்தில் தூக்கத்தின் காலம் சற்று குறைவாக இருந்தது, குழுக்களிடையே எல்லைக்கோடு வேறுபாடுகள் உள்ளன.

CLOCK, TEF மற்றும் PER1 இன் புற வெளிப்பாடு DSW களை விட NSW களில் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது, அதேசமயம் PER3 வேறுபட்டதாக இல்லை. NSWகளை விட CGES குறைவாக உள்ளது. CLOCK அல்லது PER3 ஐ விட TEF மற்றும் PER1 சம்பந்தப்பட்ட சங்கங்களுக்கு வலுவான ஆதாரங்களுடன், அளவிடப்பட்ட மருத்துவ மற்றும் வாழ்க்கை முறை காரணிகள் மரபணு வெளிப்பாட்டின் மாறுபாட்டின் வரையறுக்கப்பட்ட விகிதத்தை மட்டுமே விளக்குகின்றன என்று பன்முக பகுப்பாய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

ஆல்கஹால் நுகர்வு TEF உடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் பிஎம்ஐ மற்றும் புகைபிடித்தல் ஆகியவை PER1 உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையவை. பிற ஆய்வு செய்யப்பட்ட கோவாரியட்டுகள் மரபணு வெளிப்பாட்டுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை.

தனிப்பட்ட மரபணுக்களில், TEF மிகவும் தெளிவாக இரவு-மாற்றுத் தொழிலாளர்களை பகல்-ஷிப்ட் தொழிலாளர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்தியது, அதைத் தொடர்ந்து PER1 மற்றும் CLOCK, அதே நேரத்தில் PER3 சிறிய பாகுபாடு திறனைக் காட்டியது. படிநிலை கிளஸ்டரிங் CLOCK, TEF மற்றும் PER1 ஐ ஒரு மரபணு கிளஸ்டரில், PER3 ஐ ஒரு தனி கிளையில் வைத்தது.

முக்கியமாக PER1, TEF மற்றும் CLOCK ஆகியவற்றால் இயக்கப்படும் குழுக்களிடையே சிறிய பிரிவினையை PCA காட்டியது. நான்கு மரபணுக்களை இணைப்பது இரு குழுக்களிடையே வேறுபடுத்தி அறியும் திறனை மேம்படுத்தியது.

TEF ஆனது PER1 உடன் வலுவாக தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் PER1, TEF மற்றும் CLOCK ஆகியவை CGES உடன் வலுவாக தொடர்புடையவை. தூக்கத்தின் காலம் TEF மற்றும் CGES உடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது, அதேசமயம் தூக்க அதிருப்தி இரண்டும் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது.

DSW க்கள் மற்றும் NSW களுக்கு இடையே தொடர்பு கட்டமைப்புகள் வேறுபடுகின்றன, NSW களில் சில மரபணு ஜோடிகளுக்கு இடையே பலவீனமான ஒட்டுமொத்த இணைப்புடன், குறிப்பாக CLOCK ஐ உள்ளடக்கியது. நீண்ட இரவு-மாற்ற காலம் குறைந்த கடிகாரம் மற்றும் TEF வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் அதிக ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாடு குறைந்த TEF வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது.

சமீபத்திய இரவு-மாற்ற செயல்பாடு தனிப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை.

YY1 வெளிப்பாடு DSW களை விட NSW களில் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது மற்றும் நீண்ட கால அல்லது அதிக ஒட்டுமொத்த வெளிப்பாடு கொண்ட தொழிலாளர்களிடமும் குறைவாக இருந்தது. YY1 மட்டும் இரவு ஷிப்ட் தொழிலாளர்களை பகல் ஷிப்ட் தொழிலாளர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்தும் மிதமான திறனைக் காட்டியது.

அனைத்து ஐந்து மரபணுக்களையும் உள்ளடக்கிய ஒரு ஆய்வு மாதிரியானது குழுக்களை அடையாளம் காண்பதில் சிறப்பாக செயல்பட்டது, ஆனால் அது ஒரே குழுவில் உருவாக்கப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது மற்றும் சுயாதீனமாக சரிபார்க்கப்படவில்லை. முந்தைய மார்பக புற்றுநோயுடன் ஐந்து NSW களின் ஆய்வு பகுப்பாய்வில், இரவு-மாற்றம் தொடர்பான வெளிப்பாடு முறை பெரும்பாலும் பாதுகாக்கப்பட்டது. இருப்பினும், சிறிய துணைக்குழு மார்பக புற்றுநோய் தொடர்பான வேறுபாடுகள் பற்றிய உறுதியான முடிவுகளைத் தடுத்தது.

இந்த மரபணு மாற்றங்கள் நீண்ட கால ஆரோக்கியத்திற்கு முக்கியமா?

பெண் HCW களில் நாள்பட்ட இரவு ஷிப்ட் வேலை CLOCK, TEF, PER1 மற்றும் YY1 உட்பட பல சர்க்காடியன் மரபணுக்களின் மாற்றப்பட்ட புற வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது. PER3 வெளிப்பாடு குழுக்களிடையே கணிசமாக வேறுபடவில்லை, ஆனால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நெட்வொர்க்கில் அதன் உறவுகள் மாற்றப்பட்டன.

TEF மற்றும் YY1 ஆகியவை நீண்ட மற்றும் ஒட்டுமொத்த இரவு-மாற்ற வெளிப்பாட்டுடன் குறிப்பாக வலுவான உறவைக் காட்டின. நெட்வொர்க் பகுப்பாய்வுகள் NSW களில் சர்க்காடியன் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளுக்கு இடையில் மாற்றப்பட்ட ஒருங்கிணைப்பையும் சுட்டிக்காட்டுகின்றன.

குறுக்கு வெட்டு வடிவமைப்பு இந்த மாற்றங்களின் காரணத்தை அல்லது நேரத்தைப் பற்றிய முடிவுகளைத் தடுக்கிறது. சர்க்காடியன் கட்டத்தின் நேரடி நடவடிக்கைகளின் பற்றாக்குறை, ஒப்பீட்டளவில் சிறிய மாதிரி அளவு மற்றும் சுயாதீன சரிபார்ப்பு இல்லாமை ஆகியவை கண்டுபிடிப்புகளின் பொதுமயமாக்கலைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

முக்கியமாக, புற இரத்த மரபணு வெளிப்பாடு முறையான சர்க்காடியன் ஒழுங்குமுறையின் முழுமையற்ற அளவை வழங்குகிறது மற்றும் பிற திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களை பிரதிபலிக்காது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் உள் சர்க்காடியன் கட்டத்தை அளவிடாததால், இரத்த சேகரிப்பின் உயிரியல் நேரத்துடன் தொடர்புடைய வேறுபாடுகளிலிருந்து தற்போதைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்களை அவர்களால் வேறுபடுத்த முடியவில்லை.

வகைப்பாடு சோதனைகள் ஆய்வுக்குரியவை மற்றும் எதிர்கால நோய் அல்லது பிற மருத்துவ விளைவுகளை கணிக்க வடிவமைக்கப்படவில்லை. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்கள் தீங்கு விளைவிக்கும் இடையூறுகளை பிரதிபலிக்கின்றனவா அல்லது மீண்டும் மீண்டும் சர்க்காடியன் அழுத்தத்திற்கு ஈடுசெய்யும் பதிலைப் பிரதிபலிக்கின்றனவா என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் தீர்மானிக்க முடியாது. மரபணு வெளிப்பாட்டின் இந்த மாற்றங்கள் நிலையானதா, மீளக்கூடியதா அல்லது எதிர்கால சுகாதார விளைவுகளுக்கு பொருத்தமானதா என்பதை தீர்மானிக்க நீளமான மற்றும் இயந்திரவியல் ஆய்வுகள் தேவை.