பெம்பிகஸ் வல்காரிஸ் சிகிச்சைகள் ரிட்டுக்சிமாப்பிற்கு மாறுகின்றன

வளர்ந்து வரும் சிகிச்சைகள், ரிட்டுக்சிமாப்பிற்குப் பிறகு மீண்டும் வரும் அல்லது பயனற்ற நிலையில் இருக்கும் நோயாளிகளுக்கு பெம்பிகஸ் வல்காரிஸ் சிகிச்சையை மறுவடிவமைக்கலாம்.

ரிட்டுக்சிமாப் ஆட்டோ இம்யூன் கொப்புளக் கோளாறுகளுக்கான சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளது, 70% முதல் 90% நோயாளிகளில் சிகிச்சையின் முழுமையான நிவாரணத்தை அடைகிறது. இருப்பினும், ஏறத்தாழ 20% முதல் 30% வரை பதிலளிக்காமல் இருக்கலாம் அல்லது மறுபிறப்பை அனுபவிக்கலாம், இது வழக்கமான B-செல் குறைவால் முழுமையாகக் கட்டுப்படுத்தப்படாத வழிமுறைகளை நிவர்த்தி செய்யும் சிகிச்சைகளின் தேவையை உருவாக்குகிறது.

பெம்பிகஸ் வல்காரிஸ் ரிடுக்ஸிமாப் பிறகு ஏன் மீண்டும் வருகிறது

பல செயல்முறைகள் பயனற்ற பெம்பிகஸ் வல்காரிஸுக்கு பங்களிக்கின்றன. B-செல் செயல்படுத்தும் காரணி (BAFF) மற்றும் பெருக்கத்தை தூண்டும் தசைநார் (APRIL) ஆகியவற்றின் அளவுகள் அதிகரிப்பதால், ரிட்டூக்ஸிமாப் பிறகு B செல்கள் மீண்டும் மக்கள்தொகை பெறலாம். நீண்ட கால பிளாஸ்மா செல்கள் நோய்க்கிருமி ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதைத் தொடரலாம், ஏனெனில் அவை CD20 ஐ வெளிப்படுத்தாது, அதனால் rituximab-ல் இருந்து தப்பிக்கலாம்.

மற்ற முன்மொழியப்பட்ட இயக்கிகளில் IgG4 ஆதிக்கம் செலுத்தும் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள், உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு, ரிட்டுக்சிமாப்பை நடுநிலையாக்கும் மருந்து எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் தோல் மற்றும் மியூகோசல் திசுக்களுக்குள் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த வழிமுறைகள் நோயின் வெவ்வேறு நிலைகளில் செயல்படும் இலக்கு வைத்தியம் பற்றிய விசாரணையைத் தூண்டின.

இலக்கு வைத்தியம் நோயின் வெவ்வேறு பாதைகளைக் குறிக்கிறது

அடுத்த தலைமுறை எதிர்ப்பு CD20 சிகிச்சைகள், ofatumumab, ocrelizumab, obinutuzumab மற்றும் veltuzumab உட்பட, நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைக்கும் போது B-செல் சிதைவை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. Ofatumumab தற்போது இந்த குழுவிற்குள் வலுவான பெம்பிகஸ் ஆதாரங்களைக் கொண்டுள்ளது, இருப்பினும் கிடைக்கக்கூடிய தரவு கூட்டாளிகள் மற்றும் வழக்கு அறிக்கைகள் மட்டுமே.

BAFF மற்றும் APRIL தடுப்பான்கள் B-செல் மறுதொகுப்பு மற்றும் பிளாஸ்மா-செல் உயிர்வாழ்வை ஆதரிக்கும் சமிக்ஞைகளை குறிவைத்து மற்றொரு அணுகுமுறையை வழங்குகின்றன. இந்த ஏஜெண்டுகள் பெம்பிகஸில் பரிசோதனையாகவே இருக்கின்றன, ஆனால் இறுதியில் பி-செல் குறைபாட்டிற்குப் பிறகு மறுபிறப்பைத் தடுப்பதில் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.

Bruton tyrosine கைனேஸ் தடுப்பான்கள் B செல்களை நேரடியாகக் குறைக்காமல் B-செல் மற்றும் Fc ஏற்பி சமிக்ஞையில் குறுக்கிடலாம். Rilzabrutinib ஒரு கட்டம் II சோதனையில் விரைவான நோய் கட்டுப்பாடு மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டு ஸ்பேரிங் ஆகியவற்றை உருவாக்கியது, இருப்பினும் அதன் மூன்றாம் கட்ட சோதனை முதன்மை முடிவுப் புள்ளியை சந்திக்கத் தவறியது.

அதற்கு பதிலாக, FcRn எதிரிகள் சுற்றும் நோய்க்கிருமி IgG இன் அனுமதியை துரிதப்படுத்துகின்றனர். Efgartigimod IgG ஐ கணிசமாகக் குறைத்து, இரண்டாம் கட்ட சோதனையில் விரைவான நோய்க் கட்டுப்பாட்டை உருவாக்கியது, ஆனால் அதன் முதன்மை கட்டம் III இறுதிப் புள்ளியையும் தவறவிட்டது.

கூட்டு சிகிச்சை பெம்பிகஸ் பராமரிப்பை மாற்ற முடியுமா?

DSG3-CAAR T-செல் சிகிச்சையானது மிகவும் துல்லியமான அணுகுமுறையைக் குறிக்கிறது, இது டெஸ்மோக்லீன் 3-குறிப்பிட்ட நோய்க்கிருமி B செல்களை அகற்ற வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, அதே நேரத்தில் பரந்த B-செல் மக்களைப் பாதுகாக்கிறது. இருப்பினும், மனித செயல்திறன் தரவு காத்திருக்கிறது.

rituximab இன் மாற்றீட்டை அடையாளம் காண்பதற்குப் பதிலாக, மதிப்பாய்வு நியாயமான சேர்க்கைகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது. FcRn தடுப்புடன் B-செல் குறைபாட்டை இணைப்பது புதிய உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்தும் அதே வேளையில் ஏற்கனவே இருக்கும் நோய்க்கிருமி ஆன்டிபாடிகளை அகற்றலாம், அதே சமயம் BAFF/APRIL முற்றுகை பிந்தைய ரிட்டுக்சிமாப் மக்கள்தொகையைத் தடுக்க உதவும்.

மருத்துவர்களைப் பொறுத்தவரை, இந்த அணுகுமுறைகள் விசாரணைக்குரியதாகவே இருக்கின்றன, ஆனால் அவை பயனற்ற பெம்பிகஸ் வல்காரிஸைப் பராமரிக்கும் குறிப்பிட்ட உயிரியல் வழிமுறைகளை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு மாற்றத்தை விளக்குகின்றன.

குறிப்பு
அஹுஜா ஆர் மற்றும் பலர். பெம்பிகஸ் வல்காரிஸில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள்: ரிட்டுக்சிமாப்பைத் தாண்டி வெளிவரும் எல்லைகள். ஜே யூர் அகாட் டெர்மடோல் வெனெரியோல். 2026; DOI:10.1111/jdv.70773.

சிறப்புப் படம்: அடோப் ஸ்டாக்கில் DC ஸ்டுடியோ.