மரபணு சிகிச்சை மற்றும் சிறப்பு கண்ணாடிகள் சில பார்வையற்ற பெரியவர்களுக்கு விஷயங்களை மீண்டும் பார்க்க உதவுகின்றன

விழித்திரை நரம்பு செல்கள், ஒளி-உணர்திறன் புரதம் மற்றும் சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட கண்ணாடிகள் ஆகியவை கடுமையான பார்வை இழப்புக்குப் பிறகு காட்சித் தகவலைச் செயலாக்க புதிய வழியை வழங்குமா என்பதை விஞ்ஞானிகள் சோதித்து வருகின்றனர்.

ஆய்வு: பார்வை செயல்பாட்டின் அம்சங்களை மீட்டெடுப்பதற்கான ஆப்டோஜெனடிக் சிகிச்சை. புகைப்பட உதவி: கேடரினா கோன் / ஷட்டர்ஸ்டாக்

சமீபத்திய ஒன்று நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் மேம்பட்ட ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசா உள்ள பெரியவர்களுக்கு ஆப்டோஜெனெடிக் சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் ஆரம்ப காட்சி-செயல்பாட்டு விளைவுகளை ஆய்வு மதிப்பீடு செய்தது.

ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசாவுக்கான ஆப்டோஜெனடிக் தெரபி உத்திகள்

ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசா மரபுவழி, முதன்மையாக மோனோஜெனிக், விழித்திரை சிதைவுகளின் மரபணு ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழுவை உள்ளடக்கியது, இது முற்போக்கான ஒளிச்சேர்க்கை இழப்பால் குறிக்கப்படுகிறது, இது மீளமுடியாத குருட்டுத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கும். 100 க்கும் மேற்பட்ட மரபணு மாறுபாடுகள் நோய்க்கான காரணங்களாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இது உலகளவில் 1.5 மில்லியனுக்கும் அதிகமான நபர்களை பாதிக்கிறது.

RPE65 பிறழ்வுகளுக்கான மரபணு-பெருக்குதல் சிகிச்சை சில மருத்துவப் பலனைக் காட்டியுள்ளது, ஆனால் ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசாவின் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் இல்லை.

ஆப்டோஜெனடிக் பார்வை மறுசீரமைப்பு என்பது ஒளி-உணர்திறன் புரதங்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களை விழித்திரை நியூரான்களுக்கு வழங்குவதன் மூலம் ஒளி உணர்திறனை மீண்டும் அறிமுகப்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு பிறழ்வு-சுயாதீனமான சிகிச்சை அணுகுமுறையை வழங்குகிறது.

ஒரு நன்கு அறியப்பட்ட நுட்பமானது அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் வெக்டரின் இன்ட்ராவிட்ரியல் நிர்வாகத்தை உள்ளடக்கியது (ஏஏவிCAG ஊக்குவிப்பாளரின் கீழ் ChrimsonR–tdTomato (GS030-மருந்து தயாரிப்பு) குறியாக்கம். ChrimsonR என்பது அம்பர் லைட் (தோராயமாக 590 nm) மூலம் செயல்படுத்தப்படும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கேஷன் சேனல் ஆகும், அதே நேரத்தில் tdTomato சவ்வு பரவலை மேம்படுத்துகிறது.

முன்கூட்டிய ப்ரைமேட் ஆய்வுகள், ஃபோவல் பகுதியில் உள்ள உள் கட்டுப்படுத்தும் சவ்வு வழியாக ஏஏவி ஊடுருவலுடன் தொடர்புடைய பெரிஃபோவல் கேங்க்லியன் செல்களின் திறமையான இலக்கு மற்றும் ஒளி செயல்படுத்தலைக் காட்டுகின்றன.

ChrimsonR வெளிப்பாடு ஒளி-தூண்டுதல் கண்ணாடிகளால் (GS030-MD) ஒளியின் தீவிரத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களைக் கண்டறிந்து 595-nm ஒளி துடிப்புகளை விழித்திரையில் வெளியிடுகிறது, ஒளி நச்சுத்தன்மையையும் மாணவர்களின் சுருக்கத்தையும் குறைக்கிறது.

இந்த அணுகுமுறையானது, சேதமடைந்த ஒளிச்சேர்க்கைகளை நம்பாமல், விழித்திரை நரம்பு செல்களை கண்ணாடிகளில் இருந்து ஒளி துடிப்புகளுக்கு பதிலளிக்க அனுமதிக்கிறது. முதன்முதலில் மனிதனுக்கு நிரூபணமான கருத்து அறிக்கை, மேம்பட்ட நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு பங்கேற்பாளரின் பகுதியளவு பார்வை மீட்சியை விவரித்தது, அவர் தற்போதைய ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டார்.

ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசா நோயாளிகளில் GS030 இன் பாதுகாப்பு மற்றும் ஆய்வுக் காட்சி முடிவுகள் பற்றிய மதிப்பீடு

தற்போதைய கட்டம் 1, மல்டிசென்டர், ஓப்பன்-லேபிள், சீரற்ற அல்லாத PIONEER ஆய்வு GS030 இன் காட்சி செயல்பாட்டின் மீதான பாதுகாப்பு மற்றும் ஆய்வு விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தது, இதில் இன்ட்ராவிட்ரியல் ஆப்டோஜெனடிக் வெக்டார் (AAV2.7m8-CAG-ChrimsonR-tdTomato) மற்றும் மேம்பட்ட கண்ணாடிகளுடன் கூடிய ஒளியைத் தூண்டும் கண்ணாடிகள்.

முழு-புல தூண்டுதல் வரம்பைப் பயன்படுத்தி காட்சி செயல்பாடு மதிப்பிடப்பட்டது (FST) ஒளி உணர்திறன் சோதனைகள்; பொருள் கண்டறிதல், உள்ளூர்மயமாக்கல், தொடுதல் மற்றும் பார்-நோக்குநிலை பாகுபாடு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய நடத்தை பணிகள்; மற்றும் EEG கார்டிகல் பதில்களை மதிப்பிடுவதற்கான பதிவுகள்.

உட்செலுத்தலுக்கு முன்னும் பின்னும் FST அளவீடுகள் கண்ணாடிகளைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடப்பட்டன; நடத்தை மற்றும் EEG சோதனைகள், கண்ணாடியுடன் மற்றும் இல்லாமல், சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கண் இணைப்புடன் செயல்திறனை ஒப்பிடுகின்றன.

குறைந்தபட்சம் 0.6 பதிவு அலகுகளின் குறைவு, ஏறத்தாழ நான்கு மடங்கு அதிக ஒளி உணர்திறனுக்கு சமமானது, FST இன் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றமாக கருதப்பட்டது. இந்த வரம்பு முந்தைய ஆராய்ச்சியை அடிப்படையாகக் கொண்டது மற்றும் நெறிமுறையில் குறிப்பிடப்படவில்லை. சாதனத்தில் மேம்பாடுகளைக் கணக்கிட, நடத்தை துல்லியம் மற்றும் EEG டிகோடிங் துல்லியம் ஆகியவற்றின் ஆதாயங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கணக்கிட்டனர்.

பத்து பங்கேற்பாளர்கள் மூன்று தொடர்ச்சியான டோஸ் குழுக்களில் (5.0 × 10^10, 1.5 × 10^11, மற்றும் ஒரு கண்ணுக்கு 5.0 × 10^11 திசையன் மரபணு) பதிவு செய்யப்பட்டனர், அதிக அளவு குழுவில் கூடுதல் பங்கேற்பாளர். ஒவ்வொருவருக்கும் மோசமான பார்வைக் கண்ணில் ஊசி போடப்பட்டது.

அனைத்து பங்கேற்பாளர்களுக்கும் அந்தக் கண்ணில் ஆழ்ந்த பார்வைக் குறைபாடு இருந்தது, கை அசைவு, ஒளி உணர்தல் அல்லது ஒளி உணர்தல் ஆகியவற்றின் சிறந்த-சரிசெய்யப்பட்ட பார்வைக் கூர்மை என வரையறுக்கப்படுகிறது. முதன்மை விளைவு உயிர்வாழ்வதாகும், இது கண் மற்றும் முறையான பாதகமான நிகழ்வுகளின் நிகழ்வு மற்றும் தீவிரத்தன்மை, உள்விழி அழுத்தம் மாற்றங்கள், விழித்திரை இமேஜிங் மற்றும் திசையன் மற்றும் புரதங்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகியவற்றால் மதிப்பிடப்பட்டது.

பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மை

சராசரியாக 54.8 வயதுடைய ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசாவிலிருந்து சட்டப்பூர்வ குருட்டுத்தன்மை கொண்ட 10 பெரியவர்களை இந்த ஆய்வு சேர்த்தது. பங்கேற்பாளர்கள் குறைந்த, நடுத்தர மற்றும் அதிக அளவு குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டனர்.

நவம்பர் 2024 க்குள், நான்கு பேர் 5 ஆண்டு பின்தொடர்தலை முடித்தனர், மேலும் நான்கு பேர் 2 முதல் 4.5 ஆண்டுகள் பின்தொடர்தல் மற்றும் இருவர் முன்கூட்டியே திரும்பப் பெற்றனர் (ஒன்றுக்கு முன் மற்றும் ஒன்று நடத்தை சோதனைக்குப் பிறகு).

அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் பாதுகாப்பு மதிப்பீடுகள் மற்றும் ஒளி உணர்திறன் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். ஒவ்வொரு காட்சி நடத்தை சோதனையையும் குறைந்தது எட்டு பேர் முடித்துள்ளனர்.

இரண்டு பங்கேற்பாளர்கள் அனைத்து நடத்தை சோதனைகளையும் முடிக்கவில்லை: ஒருவர் முன்கூட்டியே விலகினார், மற்றவர் மறுத்துவிட்டார் ஆனால் பாதுகாப்பு சோதனைகளைத் தொடர்ந்தார். மோசமான நிகழ்வுகளால் யாரும் நிறுத்துவதில்லை.

ஒன்பது பங்கேற்பாளர்களுக்கு 34 கண் பாதகமான நிகழ்வுகள் இருந்தன, பெரும்பாலும் லேசான அல்லது மிதமான, ஒரு தீவிரமான ஆனால் நிலையற்ற நிகழ்வு, ஊசி போட்ட உடனேயே அது சில நிமிடங்களில் தீர்க்கப்பட்டது.

முறையான பாதகமான நிகழ்வுகள் ஆறு தீவிர நிகழ்வுகள் உட்பட மொத்தம் 70; திசையன் அல்லது ஊசியுடன் எதுவும் இணைக்கப்படவில்லை, அதே நேரத்தில் மூன்று லேசான நிகழ்வுகள் கண்ணாடிகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

உள்விழி அழுத்தம் பொதுவாக சாதாரணமாக இருந்தது, ஏழு பங்கேற்பாளர்களுக்கு ஊசிக்குப் பின் சுருக்கமான ஸ்பைக் இருந்தது. ஏழு பங்கேற்பாளர்களுக்கு கண் அழற்சி ஏற்பட்டது, அடிக்கடி அதிக டோஸ் மற்றும் நிலையான சிகிச்சை மூலம் தீர்க்கப்பட்டது.

இரண்டு பங்கேற்பாளர்கள் லென்ஸ் ஒளிபுகாநிலையின் முன்னேற்றத்தைக் கொண்டிருந்தனர், ஆனால் பெரும்பாலானவர்கள் நிலையான லென்ஸ் நிலையைக் கொண்டிருந்தனர். விழித்திரை அமைப்பு மற்றும் தடிமன் மாறாமல் இருந்தது, அடிப்படையிலிருந்து பார்வை வட்டு வெளிறியது மற்றும் ஃபண்டஸ் படங்கள் நிலையாக இருந்தன.

ஃபண்டஸ் ஆட்டோஃப்ளோரசன்ஸில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மாற்றங்கள் மட்டுமே தோன்றின, அநேகமாக தொழில்நுட்ப காரணிகளால்.

ஒரு உயர் டோஸ் பங்கேற்பாளர் நீடித்த செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைக் கொண்டிருந்தார், மேலும் ஐவருக்கு ஆன்டிபாடி டைட்டர்களை நடுநிலையாக்குவதில் குறைந்தது பத்து மடங்கு அதிகரிப்பு இருந்தது. திசையன் டிஎன்ஏ ஒன்பது பங்கேற்பாளர்களில் மூன்று மாதங்களில் இருந்து இரத்தத்தில் கண்டறியப்படவில்லை; ஆறு மாதங்களில் ஒருவருக்கு நேர்மறை மாதிரி இருந்தது.

காட்சி செயல்பாடு மற்றும் நடத்தை முடிவுகள்

சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கண்ணாடிகள் சோதனையின் போது ஏழு பங்கேற்பாளர்களில் ஒளி உணர்திறன் மேம்பட்டது, ஆறு பேர் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க ஆதாயங்களை அடைந்தனர். மூன்று எந்த முன்னேற்றமும் அல்லது மோசமும் காட்டவில்லை.

எட்டு பங்கேற்பாளர்கள் கண்ணாடியுடன் மற்றும் இல்லாமல் காட்சி நடத்தை சோதனைகளை முடித்தனர். நோட்புக் சோதனையில், ஐந்து பங்கேற்பாளர்கள் கண்ணாடி மூலம் பொருளை மிகவும் துல்லியமாகக் கண்டறிந்தனர்.

எட்டு பங்கேற்பாளர்கள் முழுவதும், சராசரி துல்லியம் கண்டறிவதற்கு சுமார் 22 சதவீத புள்ளிகள், உள்ளூர்மயமாக்கலுக்கு 13 மற்றும் தொடுதலுக்கு 12 புள்ளிகள் அதிகரித்தது.

ஸ்டேபிள்-பாக்ஸ் சோதனையில், நான்கு பங்கேற்பாளர்கள் கண்டறிதலில் சிறப்பாகச் செயல்பட்டனர், எட்டு பங்கேற்பாளர்கள் முழுவதும் அந்தந்த பணிகளுக்கு சராசரியாக 18, 11 மற்றும் 9 புள்ளிகள் அதிகரித்தனர். சராசரியாக 15 சதவீத புள்ளிகள் அதிகரிப்புடன் ஐந்து பேர் பார்-ஓரியண்டேஷன் சோதனையில் மேம்பட்டனர்.

நான்கு பங்கேற்பாளர்கள் நிலையான நடத்தை மேம்பாடுகளைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் நெறிமுறையில் வரையறுக்கப்பட்டதை விட ஆய்வு ஆய்வின் போது உருவாக்கப்பட்ட வரையறையைப் பயன்படுத்தி, பதிலளிப்பவர்களாகக் கருதப்பட்டனர்.

அவர்களின் நோட்புக்-கண்டறிதல் ஆதாயங்கள் தோராயமாக 1 முதல் 1.5 ஆண்டுகள் வரை மீண்டும் மீண்டும் மதிப்பீடுகள் முழுவதும் சீரானது. இந்த பதிலளித்தவர்களில் மூன்று பேர் கண்ணாடிகளுடன் அதிர்வு போன்ற காட்சி உணர்வையும் தெரிவித்தனர்.

பதிலளிக்காதவர்களை விட, பதிலளித்தவர்கள் சராசரியாக அதிக பயிற்சி அமர்வுகளை மேற்கொண்டனர். அதிக பயிற்சி வெளிப்பாடு மிகவும் துல்லியமான நடத்தை செயல்திறனுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் இது காரணத்தை நிறுவவில்லை.

வெக்டார் டோஸ் மற்றும் பேஸ்லைன் பார்வைக் கூர்மை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புகள் பலவீனமாக அல்லது இல்லை. நடத்தைத் துல்லியம் பார்வைக் கூர்மையில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் மிதமாக தொடர்புடையது, அதேசமயம் ஒளி உணர்திறன் மாற்றங்களுடனான உறவு துல்லியமற்றது மற்றும் எந்த தொடர்பும் இல்லாமல் சீரானது.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஐந்து பங்கேற்பாளர்களின் EEG பதிவுகள், நான்கு நடத்தை பதிலளிப்பவர்கள் உட்பட, கண்கள்-திறந்த சோதனைகளின் போது கண்ணாடிகளுடன் அதிக சராசரி டிகோடிங் துல்லியத்தைக் காட்டியது.

EEG டிகோடிங் துல்லியம் மிகவும் துல்லியமான பொருள் கண்டறிதல் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் இந்த பகுப்பாய்வுகள் குறைவான பங்கேற்பாளர்களை உள்ளடக்கியது.

முடிவுகள்

இந்த சிறிய கட்டம் 1 ஆய்வில் மரபணு சிகிச்சை பொதுவாக பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது, பெரும்பாலான கண் பாதகமான நிகழ்வுகள் லேசான அல்லது மிதமான ஆனால் ஒரு நிலையற்ற கடுமையான விழித்திரை தமனி அடைப்பு.

ஏழு பங்கேற்பாளர்கள் மேம்பட்ட ஒளி உணர்திறனைக் காட்டினர், மேலும் நடத்தை மதிப்பீடுகளை முடித்த எட்டு பேரில் நான்கு பேர் கண்ணாடிகளைப் பயன்படுத்தும் போது பொருள் கண்டறிதல் அல்லது பாகுபாடு ஆகியவற்றில் மிதமான லாபங்களைக் காட்டினர். இந்த மேம்பாடுகள் விரிவான அல்லது வண்ண பார்வையை மீட்டெடுக்கவில்லை.

EEG கண்டுபிடிப்புகள் மூளையை அடையும் காட்சி சமிக்ஞைகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன, ஆனால் மாதிரி தேர்வு மற்றும் துல்லியமற்ற மதிப்பீடுகள் விளக்கத்தை வரம்பிடுகின்றன.

பயிற்சியின் வெளிப்பாடு சிறந்த நடத்தை செயல்திறனுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் காரணம் நிறுவப்படவில்லை. செயல்திறனை நிறுவவும் நீண்ட கால பாதுகாப்பை மதிப்பிடவும் பெரிய கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் தேவை.