இரத்த மாதிரிகள், நினைவக சோதனைகள் மற்றும் மூளை ஸ்கேன் ஆகியவற்றை இணைக்கும் ஒரு ஆய்வு, நரம்பு செல் இணைப்புகளில் காணப்படும் ஒரு புரதம், டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள பெரியவர்களில் அல்சைமர் தொடர்பான மாற்றங்களைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுமா என்று சோதிக்கிறது.
ஆய்வு: சீரம் β-சினுக்ளினில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் டவுன் சிண்ட்ரோமில் அல்சைமர் நோயியலின் ஆரம்பகால இரத்த உயிரியக்க குறிப்பான்கள் ஆகும். புகைப்பட உதவி: ஓரவன் பட்டரவிமோஞ்சை / ஷட்டர்ஸ்டாக்
இதழில் வெளியான சமீபத்திய ஆய்வு அல்சைமர் மற்றும் டிமென்ஷியா ஒரு ப்ரிசைனாப்டிக் புரதமான β-சினுக்ளினில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அல்சைமர் நோயின் இரத்த அடிப்படையிலான குறிப்பான்களுக்கு முன்னதாக இருக்கலாம் (கி.பிடவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ளவர்களில் நோயியல் (DS) குறுக்கு வெட்டு வயது மாடலிங், சீரம் β-சினுக்ளின் அளவுகள் எதிர்பார்க்கப்படும் AD அறிகுறி தொடங்குவதற்கு சுமார் இரண்டு தசாப்தங்களுக்கு முன்னர் கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபடுவதாக பரிந்துரைத்தது. உயர் β-சினுக்ளின் ஹைப்போமெட்டபாலிசம் மற்றும் கார்டிகல் அட்ராபியுடன் தொடர்புடையது மற்றும் மோசமான எபிசோடிக் நினைவக செயல்திறனுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. ஆரம்பகால அதிகரிப்பு டிரிசோமி 21-தொடர்புடைய நரம்பியல், ஆரம்பகால AD- தொடர்பான சினாப்டிக் செயலிழப்பு அல்லது இரண்டையும் பிரதிபலிக்கலாம். கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், DS உடைய நபர்களில் AD-தொடர்புடைய சினாப்டிக் செயலிழப்பை மதிப்பிடுவதற்கான ஆராய்ச்சிக்கு β-சினுக்ளின் சோதனை ஒரு முக்கியமான கூடுதலாக இருக்கலாம்.
DS உடைய நபர்கள் AD உடன் இணைக்கப்பட்ட மூளை ஒத்திசைவுகளில் மாற்றங்களை உருவாக்கலாம். நோய் செயல்பாட்டின் ஆரம்பத்தில் இத்தகைய ஒத்திசைவு மாற்றங்களைக் கண்டறிய புறநிலை பயோமார்க்ஸ் தேவை. சமீபத்திய ஆய்வுகள் DS உடைய நபர்களிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட இரத்த மாதிரிகளில் அதிக அளவு β-சினுக்ளின் இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. ஆனால் இந்த மாற்றங்கள் AD தொடர்ச்சியில் பரவியிருக்கும் நோய்க்குறியியல் இரத்தக் குறிப்பான்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் எவ்வாறு தொடர்புடையது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.
கற்றல் பற்றி
இந்த ஒற்றை-மைய, குறுக்கு வெட்டு ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன்-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தினர் (IP-MSடவுன் அல்சைமர் பார்சிலோனா நியூரோஇமேஜிங் முன்முயற்சியில் β-சினுக்ளின் அளவை அளவிடுவதற்கு (DABNIAD அறிகுறிகள் இல்லாத குழுக்களில் பங்கேற்பாளர்கள் (விளம்பரங்கள்), புரோட்ரோமல் AD உடன் (PDS), மற்றும் AD டிமென்ஷியாவுடன் (dDS)
AD அறிகுறிகள் இல்லாமல் 35 பேர், புரோட்ரோமல் AD உடன் 18 பேர் மற்றும் AD டிமென்ஷியாவுடன் 35 பேர் உட்பட 88 வயது வந்தவர்களில் DS உடன் வாழும் 88 நபர்களில் β-சினுக்ளினில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆய்வு ஆய்வு செய்தது. ஒப்பிடுகையில், நியூரோடிஜெனரேஷன் மீதான சாண்ட் பாவ் முன்முயற்சியில் இருந்து DS இல்லாத 43 அறிவாற்றல் குறைபாடுள்ள நபர்களையும் இந்த ஆய்வு உள்ளடக்கியது.சுழல்) குழு. குழு β-சினுக்ளினில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தது மற்றும் நியூரோஇமேஜிங் நடவடிக்கைகள் மற்றும் இரத்த உயிரியக்க குறிப்பான்களை நிறுவியது: டவ் பாஸ்போரிலேட்டட் அட் த்ரோயோனைன் 217 (p-tau217AD நோயியலுக்கு, கிளைல் ஃபைப்ரில்லரி அமில புரதம் (GFAP) வானியல் மாற்றங்கள் மற்றும் நியூரோஃபிலமென்ட் லைட் செயின் (என்எப்எல்) நரம்பு நார் சேதத்திற்கு. β-சினுக்ளின் சீரத்தில் அளவிடப்பட்டது; மற்ற மூன்று பயோமார்க்ஸ் பிளாஸ்மாவில் அளவிடப்பட்டது.
பங்கேற்பாளர்கள் பல நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல் சோதனைகளை முடித்தனர். இரத்த மாதிரிகள் தவிர, செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தை மதிப்பிடுவதற்கு சம்மதித்த பங்கேற்பாளர்கள் இடுப்பு பஞ்சருக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர் (CSF) உயிர் குறிப்பான்கள். இயல்பான கோர் CSF AD பயோமார்க்கர் செறிவுகளைக் கொண்டிருக்க கட்டுப்பாடுகள் தேவை. குழு காந்த அதிர்வு இமேஜிங்கை ஆய்வு செய்தது (எம்.ஆர்.ஐ60 பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்து DS மற்றும் ஃப்ளோரின்-18 ஃப்ளோரோடாக்சிகுளுக்கோஸ் பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி மூலம் ஸ்கேன் செய்யப்பட்டது (¹8F-FDG-PET) 42 பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்து ஸ்கேன். மனநல கோளாறுகள் கண்டறியும் மற்றும் புள்ளியியல் கையேடு, ஐந்தாவது பதிப்பு (DSM-5) அளவுகோல்கள், அவர்கள் அறிவார்ந்த இயலாமையை வகைப்படுத்தினர் (ஐடி) பங்கேற்பாளர்களின் சிறந்த செயல்பாட்டின் பராமரிப்பாளர்களின் அறிக்கைகளின் அடிப்படையில் தீவிரம்.
DS மற்றும் பிற அறிவுசார் குறைபாடுகள் உள்ள வயதானவர்களின் மனநல கோளாறுகளுக்கான கேம்பிரிட்ஜ் தேர்வு (CAMDEX-DS) டிமென்ஷியா அறிகுறிகள் மதிப்பிடப்பட்டது, அதேசமயம் டவுன் சிண்ட்ரோம் உள்ள பெரியவர்களுக்கு கேம்பிரிட்ஜ் அறிவாற்றல் பரிசோதனை (CAMCOG-DS) அறிவாற்றல் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டது. உடனடி மற்றும் தாமதமான ரீகால் கட்டங்களின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட க்யூட் ரீகால் சோதனையைப் பயன்படுத்தி, அறிவிப்பு வாய்மொழி நினைவகத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பீடு செய்தனர். ஐடி தீவிரத்தன்மைக்கு சரிசெய்யப்பட்ட நேரியல் பின்னடைவு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி, குழுவானது லேசான அல்லது மிதமான ஐடியுடன் பங்கேற்பாளர்களில் β-சினுக்ளின் மற்றும் அறிவாற்றல் மதிப்பெண்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்தது, அதே நேரத்தில் ஸ்கேட்டர்ப்ளாட் ஸ்மூத்திங்கை உள்நாட்டில் மதிப்பிடுகிறது (LOESS) DS மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் உள்ள பங்கேற்பாளர்களிடையே பயோமார்க்கர் அளவுகள் வேறுபடும் வயதை பின்னடைவுகள் மதிப்பிடுகின்றன.
முடிவுகள்
சீரம் β-சினுக்ளின் அளவுகள் பங்கேற்பாளர்களின் 20களில் அதிகமாக இருந்தது மற்றும் அவர்களின் 30கள், 40கள் மற்றும் 50களில் வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரித்தது. ப்ரோட்ரோமல் AD இன் எதிர்பார்க்கப்படும் தொடக்கத்திற்கு சுமார் 21 ஆண்டுகளுக்கு முன்பும், p-tau217, NfL மற்றும் GFAP உள்ளிட்ட பிற இரத்த அடிப்படையிலான பயோமார்க்ஸர்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு ஏழு ஆண்டுகளுக்கு முன்பும் வயது மாடலிங் வித்தியாசத்தை வைத்தது.
வயது தொடர்பான வளைவு 40 வயதில் β-சினுக்ளினில் தெளிவான அதிகரிப்பைக் காட்டியது, இது எதிர்பார்த்த அறிகுறி தோன்றுவதற்கு சுமார் 10 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு. கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ஏடிஎஸ், பிடிஎஸ் மற்றும் டிடிஎஸ் பங்கேற்பாளர்களில் முறையே 1.83 மடங்கு, 2.82 மடங்கு மற்றும் 3.67 மடங்கு அதிகமாகும். aDS மற்றும் pDS இல் CAMCOG-DS மதிப்பெண்களுடன் β-synuclein இணைக்கப்பட்டது, ஆனால் dDS அல்ல. ஐடி தீவிரத்தின் மூலம் தனித்தனியாக பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, CAMCOG-DS உடனான தொடர்புகள் மற்றும் உடனடியாக திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவை லேசான ஐடியில் மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன, அதே நேரத்தில் தாமதமான திரும்ப அழைக்கும் சங்கங்கள் லேசான மற்றும் மிதமான ஐடி இரண்டிலும் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன.
இமேஜிங் ஆய்வுகள் AD-பாதிக்கப்படக்கூடிய மூளைப் பகுதிகளில் கார்டிகல் அட்ராபி மற்றும் ஹைப்போமெட்டபாலிசத்துடன் β-சினுக்ளினின் உயர் மட்டங்களை இணைக்கின்றன, இதில் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் இடைநிலை மற்றும் பக்கவாட்டு தற்காலிக மற்றும் பாரிட்டல் பகுதிகள் அடங்கும். AD அறிகுறிகள் இல்லாமல் DS உடன் பங்கேற்பவர்களில், குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இல்லாமல், க்ரே மேட்டர் அளவு பியூசிஃபார்ம் கைரஸுடன் மட்டுமே தொடர்புடையது. அறிகுறி AD (பூல் செய்யப்பட்ட pDS மற்றும் dDS) உள்ள பங்கேற்பாளர்களில், குறைந்த சாம்பல் நிறப் பொருளின் அளவு இடது பக்கவாட்டு தற்காலிக பகுதி மற்றும் தாலமஸில் β-சினுக்ளினுடன் தொடர்புடையது. வளர்சிதை மாற்ற சங்கங்கள் பின்புற சிங்குலேட் மற்றும் இடைநிலை மற்றும் பக்கவாட்டு தற்காலிக கட்டமைப்புகளை உள்ளடக்கியது. சீரம் β-சினுக்ளின் செறிவுகள் பாலினங்களுக்கிடையில் அல்லது அபோலிபோபுரோட்டீன் E ε4 இன் கேரியர்கள் மற்றும் கேரியர்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க அளவில் வேறுபடவில்லை (APOE ε4) DS மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுக்களில்.
முடிவு மற்றும் எதிர்கால திசைகள்
DS இல் AD- தொடர்புடைய சினாப்டிக் செயலிழப்பின் ஆரம்பகால இரத்த அடிப்படையிலான குறிப்பானாக β-சினுக்ளினை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆதரிக்கின்றன. குறுக்கு வெட்டு வடிவமைப்பு தனிப்பட்ட பயோமார்க்கர் பாதைகளை நிறுவ முடியாது. β-சினுக்ளின் எதிர்கால அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை முன்னறிவிக்கிறதா என்பதை ஆய்வு நிறுவவில்லை. மாறுபாட்டின் மதிப்பிடப்பட்ட வயதுகளும் மாதிரி அளவு மற்றும் மதிப்பீட்டு உணர்திறனைப் பொறுத்தது, மேலும் பல ஒப்பீடுகளுக்கு பகுப்பாய்வுகள் சரியாக இல்லாததால் இமேஜிங் கண்டுபிடிப்புகள் ஆய்வுக்குரியவை.
பெரிய மக்கள்தொகையில் மேலும் நீளமான ஆய்வுகள் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தினால், ஆராய்ச்சியாளர்கள் β-சினுக்ளினை மற்ற பயோமார்க்ஸர்களுடன் சேர்ந்து ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ சோதனை கண்காணிப்புக்கு மதிப்பீடு செய்யலாம். அதன் முன்கணிப்பு மற்றும் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு மேலும் சரிபார்ப்பு தேவை. ஆரம்பகால அதிகரிப்பின் உயிரியல் தோற்றம் நிச்சயமற்றதாகவே உள்ளது, ஏனெனில் எதிர்மறையான CSF அமிலாய்டு முடிவுகளுடன் அறிகுறியற்ற பங்கேற்பாளர்களில் β-சினுக்ளின் அதிகமாக இருந்தது.
