முந்தைய ஆய்வுகளின் ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகள், 410 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு வருட மருத்துவ பரிசோதனையின் போது NAD-அதிகரிக்கும் சப்ளிமெண்ட் பார்கின்சனின் அறிகுறிகளை மேம்படுத்த முடியுமா என்பதை ஆராய ஆராய்ச்சியாளர்களைத் தூண்டியது.
ஆய்வு: ஆரம்ப நிலை பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நிகோடினமைடு ரைபோசைட். புகைப்பட உதவி: ஃபேபியன் மொன்டானோ ஹெர்னாண்டஸ்/ஷட்டர்ஸ்டாக்
சமீபத்திய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை (RCT) இல் வெளியிடப்பட்டது அமெரிக்க மருத்துவ சங்கத்தின் ஜர்னல் (ஜமா) வாய்வழி சிகிச்சை கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது NAD முன்னோடியான நிகோடினமைடு ரைபோசைட் ஆரம்பகால பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் விளைவுகளை மேம்படுத்தவில்லை (PD) மற்றும் மருந்துப்போலியை விட மிதமான மோசமான மருத்துவ மதிப்பெண்களுடன் தொடர்புடையது.
பின்னணி
PD நரம்பியல் இயலாமைக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும், மேலும் தற்போதைய சிகிச்சைகள் நோய் முன்னேற்றத்தை மாற்றாமல் அறிகுறிகளைக் குறைக்கின்றன.
உடல் நிகோடினமைடு ரைபோசைடை நிகோடினமைடு அடினைன் டைனுக்ளியோடைடாக (NAD) வளர்சிதைமாற்றம் செய்கிறது. அதிகரித்த NAD அளவுகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு மற்றும் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பாதிக்கலாம் என்று முன் மருத்துவ மாதிரிகள் தெரிவிக்கின்றன, டிஎன்ஏ சேதம் பழுது, புரத ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற-அழற்சி பாதைகள். டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் அதிக பாதுகாப்பு, சிறந்த மோட்டார் செயல்பாடு மற்றும் மேம்பட்ட உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றுடன் நரம்பியல் விளைவுகளையும் விலங்கு ஆய்வுகள் தெரிவித்துள்ளன.
முந்தைய குறுகிய கால சோதனைகள் பெருமூளை NAD இன் அதிகரித்த அளவுகள், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் அழற்சி குறிப்பான்கள் குறைதல் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் புரோட்டியோஸ்டாஸிஸ் பாதைகளில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் அதிக வெளிப்பாடு ஆகியவற்றைப் புகாரளித்தன. ஆய்வு பகுப்பாய்வுகள் வலி மதிப்பெண்களில் முன்னேற்றங்களையும் பரிந்துரைத்தன.
நிகோடினமைடு ரைபோசைடுடன் நீண்டகால சிகிச்சையானது நோயின் போக்கை மாற்றியமைக்க முடியுமா மற்றும் ஆரம்பகால PD இல் மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்த முடியுமா என்பது நிச்சயமற்றதாகவே உள்ளது. நோபார்க் சோதனை இதை சோதிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.
ஆய்வின் சிறப்பியல்புகள்
நோர்வேயில் 11 மையங்களில் நடத்தப்பட்ட சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனையில் ஆரம்பகால PD உடன் 410 பங்கேற்பாளர்கள் இந்த ஆய்வில் அடங்குவர். இவற்றில், 393 முக்கிய பகுப்பாய்வு மக்கள்தொகையில் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் 391 முக்கிய விளைவு மாதிரிக்கு பங்களித்தன.
அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் 35 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவர்கள் மற்றும் படிப்பில் சேருவதற்கு இரண்டு ஆண்டுகளுக்குள் PD நோயால் கண்டறியப்பட்டனர்.
Hoehn மற்றும் Yahr ஸ்டேஜிங் சிஸ்டம் (நிலை 3 க்கு கீழே), டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மூளை ஸ்கேன், டோபமினெர்ஜிக் நைக்ரோஸ்ட்ரைட்டல் பாதைகள் மற்றும் பதிவு நேரத்தில் நிலையான டோபமினெர்ஜிக் சிகிச்சை ஆகியவற்றின் படி தகுதிக்கு ஆரம்பகால நோய் தேவை.
பங்கேற்பாளர்கள் வாய்வழி நிகோடினமைடு ரைபோசைடு 500 மி.கி தினசரி இருமுறை அல்லது 52 வாரங்களுக்கு மருந்துப்போலிக்கு சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டனர். மூவ்மென்ட் டிஸார்டர் சொசைட்டி யூனிஃபைட் பார்கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவின் மொத்த மதிப்பெண்ணில் ஏற்பட்ட மாற்றமே முதன்மையான விளைவு (MDS-UPDRS பாகங்கள் I-III). அளவுகோல் 0 முதல் 236 வரை இருக்கும், அதிக மதிப்பெண்கள் கடுமையான வலியைக் குறிக்கும்.
குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் அல்லது மோசமடைவதற்கான மருத்துவ வரம்புகள் முறையே 6.7 மற்றும் 5.2 புள்ளிகள்.
இந்த ஆய்வு ஐந்து முக்கிய இரண்டாம் நிலை விளைவுகளையும் மதிப்பீடு செய்தது: MDS-UPDRS இன் பகுதிகள் I-III, டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மூளை இமேஜிங் மற்றும் மோட்டார் அல்லாத அறிகுறிகளின் அளவு (என்எம்எஸ்எஸ்) மதிப்பெண், அதிக மதிப்பெண்கள் அதிக அறிகுறிகளைக் குறிக்கும்.
பங்கேற்பாளர்கள் சராசரியாக 65.6 வயதுடையவர்கள் மற்றும் 34% பெண்கள். நோர்வே ஆராய்ச்சி அமைப்புகள் இந்த ஆய்வுக்கு நிதியளித்தன, மேலும் ஒரு Niagen Bioscience நிறுவனமான ChromaDex சோதனை மருந்தை வழங்கியது. பார்கின்சன் நோய்க்கான நிகோடினமைடு ரைபோசைட் சிகிச்சை தொடர்பான காப்புரிமைகளை நியாஜென் பயோசயின்ஸ் உரிமம் பெற்ற பல புலனாய்வாளர்கள் வெளிப்படுத்தியுள்ளனர்.
MDS-UPDRS மதிப்பெண் அதிகரிப்பு
இரண்டு குழுக்களும் முதல் 13 வாரங்களில் மிதமான முன்னேற்றத்தைக் காட்டின, மருந்துப்போலி குழுவில் அதிக முன்னேற்றம் இருந்தது. இந்த கட்டத்திற்குப் பிறகு, நிகோடினமைடு ரைபோசைட் குழுவில் மதிப்பெண்கள் தொடர்ந்து அதிகரித்தன, அதே நேரத்தில் மருந்துப்போலி குழுவில் மதிப்பெண்கள் 26 வது வாரம் வரை குறைந்து, பின்னர் அதிகரித்தன.
தலையீட்டின் முதல் மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு குழுவின் பாதைகள் வேறுபட்டன.
52 வது வாரத்தில், மாடல் மதிப்பிடப்பட்ட சராசரி மொத்த மதிப்பெண், நிகோடினமைடு ரைபோசைடுடன் 2.45 புள்ளிகள் அதிகரித்தது, மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது 0.27 புள்ளிகள் குறைவு. சரிசெய்யப்பட்ட சராசரி வேறுபாடு 2.72 புள்ளிகள், மருந்துப்போலிக்கு சாதகமாக மற்றும் புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தை அடைந்தது.
சேர்க்கைக்கு முன் மருந்து சரிசெய்தல் மருந்துப்போலி குழுவில் ஆரம்ப முன்னேற்றத்தை ஓரளவு விளக்கலாம், ஆனால் டோபமினெர்ஜிக் சிகிச்சைக்கான பகுப்பாய்வுகள் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன.
ஐந்து இரண்டாம் நிலை விளைவுகளில், ஒன்று மட்டுமே குழுக்களிடையே கணிசமாக வேறுபட்டது. NMSS மதிப்பெண், மனநிலை மாற்றங்கள், தூக்கப் பிரச்சனைகள் மற்றும் செரிமானக் கஷ்டங்கள் போன்ற அறிகுறிகளை அளவிடும், நிகோடினமைடு ரைபோசைடுடன் சிறிது அதிகரித்தது, ஆனால் மருந்துப்போலியுடன் குறைக்கப்பட்டது, 4.22 புள்ளிகளுக்கு இடையில் சரிசெய்யப்பட்டது.
உணர்திறன் பகுப்பாய்வு இந்த கண்டுபிடிப்புகளை ஆதரித்தது. உடல்நலம் தொடர்பான வாழ்க்கைத் தரத்தின் ஆய்வு நடவடிக்கையும் மருந்துப்போலிக்கு ஆதரவாக இருந்தது, ஆனால் இந்த பகுப்பாய்வு பல ஒப்பீடுகளுக்கு சரிசெய்யப்படவில்லை.
8.3% பங்கேற்பாளர்களில் நிகோடினமைடு ரைபோசைட் மற்றும் 14.1% பங்கேற்பாளர்கள் மருந்துப்போலியைப் பெறுவதில் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன. வித்தியாசம் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, மேலும் ஒட்டுமொத்த பாதகமான நிகழ்வு விகிதங்கள் குழுக்களிடையே ஒரே மாதிரியாக இருந்தன.
ஆய்வு பகுப்பாய்வுகள் நிகோடினமைடு ரைபோசைட் குழுவில் மொத்த இரத்த NAD அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புகளைக் காட்டியது, சராசரியாக குழு வேறுபாடு 30 μM ஆகும். NAD+/NADH விகிதம் மற்றும் அளவிடப்பட்ட பெரும்பாலான NAD வளர்சிதை மாற்ற இடைநிலைகள் மற்றும் முறிவு தயாரிப்புகளும் கணிசமாக அதிகரிக்கப்பட்டன. மூளை ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக்கு உட்பட்ட பங்கேற்பாளர்களில், குழுக்கள் பெருமூளை NAD இன் விகிதத்தில் மாற்றங்களில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டவில்லை. ஏடிபி52 வாரங்களுக்குப் பிறகு, செல்லுலார் ஆற்றலின் உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு மூலக்கூறு.
முந்தைய சோதனைகளுடன் ஒப்பீடு
கண்டுபிடிப்புகள் குறுகிய சோதனைகளில் அறிக்கையிடப்பட்ட ஆரம்ப, ஆய்வு மருத்துவ சமிக்ஞைகளிலிருந்து வேறுபடுகின்றன. NAD இன் நீண்டகால உயர்வு PD இல் உள்ள உயிரியல் செயல்முறைகளை பாதிக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் கருதுகின்றனர், இருப்பினும் பொறுப்பான வழிமுறைகள் விவரிக்கப்படாமல் உள்ளன.
மற்றொரு சாத்தியம் என்னவென்றால், PD இல் உள்ள நிகோடினமைடு ரைபோசைட் மற்றும் டோபமினெர்ஜிக் சிகிச்சை ஆகியவை அறிகுறிகளை மோசமாக்கும். இரு குழுக்களிலும் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் பிணைப்பு குறைந்தது, ஆனால் அவற்றுக்கிடையேயான வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. நிகோடினமைடு ரைபோசைட் டோபமைன் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம் என்று முன்கூட்டிய சான்றுகளுடன், இந்த கண்டுபிடிப்பு மருந்து தொடர்புடன் ஒத்துப்போகிறது என்று ஆசிரியர்கள் குறிப்பிட்டனர்.
மருந்துப்போலியுடன் தொடர்புடைய அதிக மோட்டார் அல்லாத அறிகுறி சுமை முற்றிலும் டோபமினெர்ஜிக் விளக்கத்திற்கு எதிராக வாதிடுகிறது, ஆனால் அது ஒரு காரணத்தை அடையாளம் காணவில்லை. இந்த வேறுபாடுகள் ஏன் ஏற்படுகின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் இன்னும் நிறுவவில்லை.
வரம்புகள்
ஆய்வுக்கு பல வரம்புகள் உள்ளன. மருந்து உட்கொள்ளும் போது மதிப்பிடப்பட்ட நோயாளிகளில் மோட்டார் அறிகுறிகளில் நுட்பமான மாற்றங்கள் தவறவிடப்படலாம், இது சிறிய சிகிச்சை வேறுபாடுகளைக் கண்டறியும் திறனைக் குறைக்கும். கழுவுதல் கட்டம் இல்லாதது நோய் முன்னேற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களிலிருந்து அறிகுறி விளைவுகளை வேறுபடுத்தும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.
பயன்படுத்தப்பட்ட மூளை இமேஜிங் ஒரு வருடத்தில் சிறிய மாற்றங்களைக் கண்டறியும் அளவுக்கு உணர்திறன் இல்லை, மேலும் முடிவுகள் டோபமினெர்ஜிக் நியூரோடிஜெனரேஷனில் மிதமான மாற்றங்களை நிராகரிக்க முடியவில்லை.
முடிவுரை
PD உடன் இந்த குழுவில், 52 வாரங்களுக்கு நிகோடினமைடு ரைபோசைடு சிகிச்சையானது மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மிதமான மோசமான விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது, மருத்துவ நன்மைக்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை என்று கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுகின்றன. புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு மோசமடைவதற்கான மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான வரம்புக்குக் கீழே விழுந்தது.
“இந்த கண்டுபிடிப்புகள் பார்கின்சன் நோய்க்கான நோயை மாற்றும் சிகிச்சையாக நிகோடினமைடு ரைபோசைடை ஆதரிக்கவில்லை..” பரிசோதிக்கப்பட்ட அளவிலும் கால அளவிலும் பார்கின்சன் நோய்க்கான அறிகுறி சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்துவதை முடிவுகள் ஆதரிக்கவில்லை என்றும் ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர். இந்த கலவை கவுண்டரில் விற்கப்படுவதாலும், ஒரு துணைப் பொருளாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதாலும், NAD கூடுதல் சோதனைகள் தொடர்வதால் முடிவுகள் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானவை.
ஆதாரங்கள்:
பத்திரிகை குறிப்பு:
