நீண்ட காலமாக மலேரியாவுக்கு மருந்துகள் இருந்ததால், அவற்றின் பின்னால் உள்ள ஒட்டுண்ணி அவர்களை ஏமாற்றக் கற்றுக்கொண்டது. அந்த ஒட்டுண்ணி பிளாஸ்மோடியம்பாதிக்கப்பட்ட பெண்ணின் கடியால் பரவும் ஒரு செல் உயிரினம் அனோபிலிஸ் கொசுக்கள். ஒரு காலத்தில் முக்கிய சிகிச்சையாக இருந்த குளோரோகுயின், இப்போது கொடிய நோய்களுக்கு எதிராக பெரிதும் பயனற்றது அனோபிலிஸ் உலகின் பல பகுதிகளில் உள்ள இனங்கள், அதைத் தொடர்ந்து வந்த மருந்துகளும் நகரத் தொடங்கியுள்ளன. எனவே டெல்லியில் உள்ள ஜவஹர்லால் நேரு பல்கலைக்கழகத்தில் (ஜேஎன்யு) ஒரு குழு வித்தியாசமான கேள்வியைக் கேட்டது. ஒட்டுண்ணியைத் துரத்துவதற்குப் பதிலாக, அது உங்களிடம் கடன் வாங்கியதை நீங்கள் எடுத்தால் என்ன செய்வது?
அவர்களின் பதில், ஜூன் 11 அன்று வெளியிடப்பட்டது தொடர்பு உயிரியல்இது p38-MAPK எனப்படும் மனித புரதமாகும், இது ஒட்டுண்ணிகள் நம்பியிருக்கும் நமது செல்களுக்குள் இருக்கும் ஒரு தூதுவர். ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட மனித உயிரணுக்களில் இருந்து அகற்றப்பட்டபோது, கலா-அசார் மற்றும் மலேரியா ஒட்டுண்ணி ஆகிய இரண்டும் சண்டையிட்டன. எந்த விலங்குகளும் நோயாளிகளும் சிகிச்சை பெறவில்லை. ஆனால் இதை செய்யும் விதம் விஞ்ஞானிகளையே ஆச்சரியத்தில் ஆழ்த்தியுள்ளது.
பேராசிரியை ஷைல்ஜா சிங் மற்றும் பேராசிரியர் ஆனந்த் ரங்கநாதன் ஆகியோர் குழுவை வழிநடத்தி, 2022 இல் காலா-அசார் ஆய்வில் ஹோஸ்ட்-முதல் யோசனையை ஆராய்ந்தனர். அந்த ஆய்வு SUMOylation ஐப் பார்த்தது, அங்கு ஒரு செல் SUMO எனப்படும் சிறிய புரதத்தை மற்ற புரதங்களுடன் இணைக்கிறது. இந்த செயல்முறையானது ஒட்டுண்ணி ஒட்டுண்ணிகள் பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைக் குறைப்பதன் மூலம் உயிர்வாழ உதவுகிறது. புதிய ஆய்வு ஒரு முழு செயல்முறையிலிருந்தும் p38-MAPK என்ற ஒற்றை புரதத்திற்கு நகர்கிறது, அதை நேரடியாக சீர்குலைக்கிறது, மேலும் மலேரியாவையும் ஆய்வு செய்கிறது.
மலேரியா மற்றும் கலா-அஜார் நோய்க்கு ஏன் ஒரு புதிய வகை சிகிச்சை தேவை?
மலேரியா 2024 ஆம் ஆண்டில் உலகளவில் 6,10,000 இறப்புகளையும் 282 மில்லியன் வழக்குகளையும் ஏற்படுத்தும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, உலக சுகாதார அமைப்பு (WHO) படி, மருந்து எதிர்ப்பு இப்போது குறைந்தது எட்டு ஆப்பிரிக்க நாடுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது அல்லது சந்தேகிக்கப்படுகிறது. எதிர்ப்பு என்றால் ஒட்டுண்ணி ஒருமுறை வேலை செய்த மருந்தை உதறித் தள்ளும் அளவுக்கு மாறிவிட்டது.
மருத்துவ ரீதியாக உள்ளுறுப்பு லீஷ்மேனியாசிஸ் என்று அழைக்கப்படும் கலா-அசார், அது தாக்கும் உள் உறுப்புகளிலிருந்து அதன் இரண்டாவது பெயரைப் பெறுகிறது. இது மணல் ஈக்கள், சிறிய இரத்தம் உண்ணும் பூச்சிகள் மூலம் பரவுகிறது, மேலும் காய்ச்சல், எடை இழப்பு, இரத்த சோகை, இது ஆரோக்கியமான இரத்த சிவப்பணுக்களின் பற்றாக்குறை மற்றும் வீங்கிய மண்ணீரல் மற்றும் கல்லீரல் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. 95 சதவீதத்திற்கும் அதிகமான சிகிச்சை அளிக்கப்படாத வழக்குகளில் இது ஆபத்தானது. ஒவ்வொரு ஆண்டும் 50,000 முதல் 90,000 பேர் இதை உருவாக்குகிறார்கள், மேலும் இந்தியாவில் இது பீகார், மேற்கு வங்காளம், உத்தரபிரதேசம் மற்றும் ஜார்கண்ட் ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது.
இந்த நோய்களுக்கான ஒவ்வொரு மருந்தும் ஒட்டுண்ணியையே தாக்குகிறது, மேலும் ஒட்டுண்ணிகள் மாறுகின்றன. ஹோஸ்ட் இயக்கிய சிகிச்சை அந்த தர்க்கத்தை மாற்றுகிறது. படையெடுப்பாளருடன் சண்டையிடுவதற்குப் பதிலாக, ஒட்டுண்ணி இல்லாமல் செய்ய முடியாத மனித புரதத்தை இலக்காகக் கொண்டு, அது தனது வீட்டை மாற்றுகிறது. “ஒரு ஒட்டுண்ணி ஒரு மருந்திலிருந்து தப்பிக்க அதன் சொந்த புரதங்களை மாற்ற முடியும், ஆனால் அது சார்ந்திருக்கும் முக்கியமான மனித புரதத்தை எளிதில் மாற்ற முடியாது” என்று பேராசிரியர் ஷைல்ஜா சிங் இந்தியா டுடே டிஜிட்டலிடம் கூறினார்.
P38-MAPK என்றால் என்ன, ஒட்டுண்ணிகளுக்கு இது ஏன் தேவை?
p38-MAPK ஐ மனித உயிரணுக்களில் அழுத்த உணரியாகக் கருதுங்கள், காயம் மற்றும் தொற்று பற்றிய செய்திகளை மேற்பரப்பிலிருந்து உள்நோக்கி எடுத்துச் செல்கிறது. p38 மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸின் பெயர் குறுகியது, ஆனால் வேலை எளிதானது: இது அறிவுறுத்தல்களின்படி செல்கிறது. இது சைட்டோகைன்களைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது, இரசாயன அலாரம் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புகொள்வதற்குப் பயன்படுத்துகின்றன.
காலா-அசார் ஒட்டுண்ணிகள் மேக்ரோபேஜ்களுக்குள் ஒளிந்து கொள்கின்றன, நோயெதிர்ப்பு செல்கள், அதன் பெயர் பெரிய உண்பவர்களுக்கு கிரேக்க மொழியில் இருந்து வந்தது, ஏனெனில் அவற்றின் வேலை படையெடுப்பாளர்களை விழுங்குவதாகும். மலேரியா ஒட்டுண்ணிகள் இரத்த சிவப்பணுக்களில் தங்குமிடம் பெறுகின்றன. இரண்டிலும், ஒட்டுண்ணி இந்த ஒரு புரதத்தை நம்பியிருப்பதாக தோன்றுகிறது.
புரோட்டாக் என்றால் என்ன, அது எப்படி புரதத்தை உடைக்கிறது?
பெரும்பாலான மருந்துகள் ஒரு புரோட்டீனைத் தடுக்கின்றன, ஒரு இயந்திரத்தை நெரிசல் செய்வது போல அது இயங்காது. புரோட்டியோலிசிஸ்-டார்கெட்டிங் சிமேரா என்பதன் சுருக்கமான புரோட்டாக், மிகவும் கடுமையானது. புரோட்டியோலிசிஸ் என்பது புரதங்களின் முறிவைக் குறிக்கிறது, மேலும் சிமேரா என்பது இரண்டு வெவ்வேறு பகுதிகளிலிருந்து ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மூலக்கூறு, உண்மையில், இரண்டு கைகள். இலக்கு புரதத்தை ஒரு கை வைத்திருக்கிறது. மற்றொன்று ஒரு நொதியை எடுத்துக்கொள்கிறது, இது இரசாயன வேலைகளை விரைவுபடுத்தும் ஒரு புரதமாகும், இது தேவையற்ற புரதங்களை அகற்றுவதற்கு குறியிடுகிறது. கலத்தின் சொந்த ஷ்ரெடர், புரோட்டீசோம் எனப்படும் பீப்பாய் வடிவ இயந்திரம், மீதமுள்ளவற்றைச் செய்கிறது.
இங்கு பயன்படுத்தப்படும் மூலக்கூறு, NR-7h, பார்சிலோனாவில் உள்ள பயோமெடிசின் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்களிடமிருந்து வந்தது. இது மனித மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் இரத்த சிவப்பணுக்களில் உள்ள p38-MAPK இன் பாதியை நீக்கி, நெருங்கிய உறவினரான ERK1/2 ஐத் தொடாமல் விட்டு விட்டது. இது தேர்ந்தெடுப்பு என்று அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது முக்கியமானது, ஏனென்றால் அருகிலுள்ள அனைத்தையும் அழிக்கும் மருந்து அரிதாகவே ஒரு நல்ல மருந்து.
புரதத்தை அகற்றுவது உண்மையில் அசார் போன்ற ஒட்டுண்ணிகளா?
ஆய்வக டிஷில், ஆம். பாதிக்கப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில், NR-7h ஒட்டுண்ணி அளவை சுமார் 16 மடங்கு குறைக்கிறது, அதாவது 16 மடங்கு குறைவாக இருக்கும். தனியாக வளரும் ஒட்டுண்ணிகள் பாதிக்கப்படாமல், மேக்ரோபேஜ்கள் ஆரோக்கியமாக இருந்ததால், அது நேரடியாக ஒட்டுண்ணியை விஷமாக்கவில்லை. வீடு வாழத் தகுதியற்றது போல், சேதம் புரவலன் மூலம் வந்தது.
ஆச்சரியம் ஒரு கட்டுப்பாட்டு பரிசோதனையில் உள்ளது, வகையான விஞ்ஞானிகள் ஒரு விளைவு உண்மையானதா என்பதை சரிபார்க்க ஓடுகிறார்கள். p38-MAPK ஐக் கொல்லும் ஒரு பொதுவான மருந்து, இது ஒரு தடுப்பானாக அறியப்படுகிறது, ஆனால் புரதத்தை நிலைநிறுத்துகிறது, எதுவும் செய்யவில்லை. “புரோட்டீனை முழுவதுமாக அகற்றுவது முடிந்துவிட்டது” என்று பேராசிரியர் ரங்கநாதன் கூறினார். “முந்தைய ஆய்வுகள் p38-MAPK செயல்படுத்தல் ஹோஸ்டுக்கு இந்த ஒட்டுண்ணியை எதிர்த்துப் போராட உதவுகிறது என்று பரிந்துரைத்துள்ளது, எனவே தடுப்பான் வித்தியாசமாக செயல்படும் என்று எதிர்பார்க்கிறோம்.”
ஆராய்ச்சியாளர்கள் நேரம் முக்கியம் என்று நினைக்கிறார்கள். புரோட்டீனின் செயல்பாடு ஆறு மணி நேரம் நோய்த்தொற்றுக்குள் உயர்ந்து 12 ஆக குறைகிறது. இது ஆரம்பகால பாதுகாப்பிற்கு உதவக்கூடும், அதே சமயம் அதன் தொடர்ச்சியான இருப்பு பின்னர் ஒட்டுண்ணிக்கு உதவுகிறது.
நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞைகளும் மாறுகின்றன. NR-7h உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில், TNF-alpha மற்றும் IL-12 க்கான மரபணுக்கள், நோயெதிர்ப்பு செல்களை போராட அழைக்கும் அலாரம் சிக்னல்கள், சுமார் ஐந்து முறை மற்றும் மூன்று மடங்கு அதிகமாக இயக்கப்பட்டன. IL-10, ஒட்டுண்ணிகள் சுரண்ட முனையும் ஒரு அமைதியான சமிக்ஞை, கிட்டத்தட்ட நான்கு மடங்கு குறைந்துள்ளது. பேராசிரியர் ரங்கநாதன் கூறுகையில், “புரவலன் உயிரணுவை ஒட்டுண்ணிக்கு குறைவான சாதகமாக மாற்றும் அதே வேளையில், நோய்த்தொற்றை எதிர்த்துப் போராடும் உயிரணுவின் திறனையும் பாதிக்கிறது.”
தொடர்ந்து ஒரு சேர்க்கை சோதனை. ஆம்போடெரிசின் பி, முதலில் ஒரு பூஞ்சை காளான் மருந்து மற்றும் இப்போது காலா-அசாருக்கு எதிராக நிறுவப்பட்ட முதல்-வரிசை மருந்து, ஒட்டுண்ணியின் வெளிப்புற சவ்வை கசிய வைக்கிறது. சொந்தமாக, அது ஒட்டுண்ணி சுமையை, உயிரணுக்களுக்குள் இருக்கும் ஒட்டுண்ணிகளின் எண்ணிக்கையை சுமார் 70 சதவீதம் குறைத்தது, மேலும் NR-7h. ஒன்றாக, அவை ஒட்டுண்ணிகளை தனித்தனியாக விட மிகவும் திறம்பட நீக்குகின்றன.
குழு இதை சினெர்ஜியை விட மேம்பட்ட விளைவு என்று அழைக்கிறது, இது அவற்றின் பகுதிகளின் கூட்டுத்தொகையை விட அதிகமான சேர்க்கைகளுக்கான வார்த்தையாகும். இது குறைந்த அளவிலான ஆம்போடெரிசின் பி மற்றும் மெதுவான எதிர்ப்பை அனுமதிக்கலாம், ஆனால் “நாம் உறுதியான முடிவுகளை எடுப்பதற்கு முன் இரண்டு சாத்தியக்கூறுகளும் சோதனை ரீதியாக சோதிக்கப்பட வேண்டும்.”
இது மலேரியாவுக்கு எதிராகவும் செயல்படுமா?
பாத்திரத்தில், ஆம். முதிர்ந்த இரத்த சிவப்பணுக்களுக்கு அணுக்கரு இல்லை, இது ஒரு செல்லின் டிஎன்ஏவைக் கொண்டிருக்கும் கட்டுப்பாட்டு அறை மற்றும் புரதங்களை உருவாக்குவதற்கான வழிமுறைகளை வழங்குகிறது, எனவே அவை புதியவற்றை உருவாக்க முடியாது. அழிக்கப்பட்ட புரதத்தை மாற்றுவது கடினம். “சிவப்பு இரத்த அணுக்களில் p38-MAPK ஐ குறிவைப்பது ஏன் மலேரியா ஒட்டுண்ணியின் வளர்ச்சியில் நீண்டகால விளைவை ஏற்படுத்தும் என்பதை விளக்க இது உதவும்” என்று பேராசிரியர் சிங் கூறினார்.
சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சிவப்பு அணுக்களில், மலேரியா ஒட்டுண்ணியின் படையெடுப்பு திறன் குறைந்த அளவுகளில் ஒன்றரை மடங்கு மற்றும் அதிக அளவில் மூன்று மடங்கு அதிகமாகும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், இது முதல் டோஸில் மூன்றில் இரண்டு பங்கு மற்றும் இரண்டாவது டோஸில் மூன்றில் ஒரு பங்கை ஊடுருவியது.
ஹோஸ்ட் இயக்கிய மருந்துகள் நோயாளிகளை எப்போது சென்றடையும்?
உடனடியாக இல்லை. இதுவரை அனைத்தும் ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட மனித உயிரணுக்கள் மற்றும் ஒட்டுண்ணி கலாச்சாரங்களில் செய்யப்பட்டுள்ளன. எந்த விலங்குகளுக்கும் சிகிச்சை அளிக்கப்படவில்லை, மருத்துவ பரிசோதனைகள் எதுவும் இல்லை, மேலும் NR-7h என்பது பேராசிரியர் ரங்கநாதனின் வார்த்தைகளில், “கருத்துக்கான ஆதாரம்”, ஒரு யோசனை செயல்படக்கூடும் என்பதற்கான ஆரம்ப நிரூபணம், இன்னும் மருந்து அல்ல.
பாதுகாப்பு என்பது வெளிப்படையான கேள்வி, ஏனெனில் p38-MAPK ஒரு சாதாரண, நன்மை பயக்கும் மனித புரதம். “உடல் முழுவதும் அதை முழுவதுமாகத் தடுப்பது தேவையற்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்” என்று குழு கூறியது, மேலும் நோயாளிகளை ஈடுபடுத்துவதற்கு முன் “இது எவ்வளவு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் பாதுகாப்பாக வேலை செய்யும் என்பதை நாங்கள் நிறுவ வேண்டும்”. முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சி, ஆய்வகம் மற்றும் விலங்கு பரிசோதனை, மனித பரிசோதனைக்கு முன்னதாக, “பல ஆண்டுகள் ஆகலாம்”, மருத்துவ வளர்ச்சிக்கு “அதிக நேரம்” ஆகலாம், எனவே “காலவரிசையை கணிப்பது மிக விரைவில்.”
ஒரு ஒட்டுண்ணி அதன் சொந்த புரதங்களை மீண்டும் எழுத முடியும். நம்முடையதை எளிதாக மாற்றி எழுத முடியாது. அந்த நன்மை மருத்துவமாக மொழிபெயர்க்கப்படுமா என்பது விலங்கு ஆய்வுகளுக்கு ஒரு கேள்வி, ஆனால் கேட்க இது சரியான கேள்வி.
– முடிந்தது
