சீர்குலைந்த சர்க்காடியன் தாளங்கள் கட்டி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் புற்றுநோய் பரவலை பாதிக்கும்

தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் இரவில் ஒளி (LAN), ஷிப்ட் வேலை, நாள்பட்ட ஜெட் லேக் (CJL) மற்றும் முக்கிய கடிகார மரபணு மாற்றங்களை அதிக புற்றுநோய் அபாயம் மற்றும் தீவிரமான பரவல் ஆகியவற்றுடன் இணைக்கின்றன, குறிப்பாக மார்பக மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயில். புற்றுநோய்க்கான சர்வதேச ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (IARC) சர்க்காடியன் இடையூறுகளை குரூப் 2A புற்றுநோயாக வகைப்படுத்துகிறது. மூலக்கூறு மட்டத்தில், கடிகாரம் மூளை மற்றும் தசை ARNT போன்ற புரதம் 1 (BMAL1), சர்க்காடியன் லோகோமோட்டார் வெளியீட்டு சுழற்சிகள் கபுட் (CLOCK), காலம் (PER), கிரிப்டோக்ரோம் (CRY), REV-ERB மற்றும் புரோட்டீனோயிக் அமிலம் (REV-ERB) மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமிலம்-தொடர்புடைய அல்லது ரெட்டினோயிக் அமிலம் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-ட்ரான்ஸ்லேஷன் ஃபீட்பேக் லூப்பை (TTFL) இயக்குகிறது. (ROR) ஒவ்வொரு கிருமி தாளத்திலும் (ROR) புரதங்களில் உள்ள கட்டி தாளங்களுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் ஒவ்வொரு கட்டி தாளத்திலும் கிருமிகளின் (ROR) புரதங்களின் தாளங்கள் எவ்வாறு மாற்றப்படுகின்றன. மெட்டாஸ்டேடிக் படி தெளிவாக இல்லை. இந்தச் சவால்களைக் கருத்தில் கொண்டு, சர்க்காடியன் இடையூறு TME ஐ மாற்றி மெட்டாஸ்டாசிஸை இயக்கும் ஸ்பேடியோடெம்போரல் வழிமுறைகள் பற்றிய ஆழமான ஆராய்ச்சி தேவை.

ஷாங்காய் முதியோர் மருத்துவ மையம், ஜாங்ஷான் மருத்துவமனை, ஃபுடான் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஷாங்காய் பாரம்பரிய சீன மருத்துவம் பல்கலைக்கழகத்துடன் இணைந்த ஷுகுவாங் மருத்துவமனை ஆகியவற்றின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், கூட்டுப்பணியாளர்களுடன் இணைந்து இந்த மதிப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது. வெளியிடப்பட்டது (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0491) இல் புற்றுநோய் உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம், மறுஆய்வு சமீபத்திய ஒற்றை-செல் ஆர்என்ஏ சீக்வென்சிங், இன்ட்ராவிடல் இமேஜிங் மற்றும் மெக்கானிஸ்டிக் ஆய்வுகள் ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைக்கிறது.

பகுப்பாய்வு கட்டம் சார்ந்த சர்க்காடியன் கட்டுப்பாட்டை விவரிக்கிறது. ஊடுருவும் விளிம்பில், கடிகார மரபணுக்கள் எபிடெலியல்-டு-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷன் (EMT), மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (MMPகள்) மற்றும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CSCகள்) ஆகியவற்றை பாதிக்கின்றன; BMAL1 சில கட்டிகளில் இடம்பெயர்வதை அடக்கலாம், ஆனால் MMP9 ஐ அதிகப்படுத்துவதன் மூலம் மற்றவற்றில் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கலாம். PER2 EMT-தொடர்புடைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தடுக்கிறது. ஊடுருவலின் போது, ​​சர்க்காடியன் இடையூறு மேக்ரோபேஜ் நிலைகளையும் சைட்டோகைன் நெட்வொர்க்குகளையும் மாற்றுகிறது, இதில் வளர்ச்சி காரணி-பீட்டா (TGF-β) மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) ஆகியவற்றை மாற்றுகிறது, இது கட்டி செல்கள் இரத்த நாளங்களுக்குள் நுழைய உதவுகிறது. புழக்கத்தில், புழக்கத்தில் இருக்கும் கட்டி செல் (CTC) எண்கள் மற்றும் பிளேட்லெட் செயல்பாடு 24 மணி நேரத்திற்குள் ஏற்ற இறக்கமாக இருக்கும், மேலும் இடைச்செல்லுலார் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 (ICAM-1) மற்றும் வாஸ்குலர் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 (VCAM-1) போன்ற எண்டோடெலியல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள் தாள வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) மூலம் கடிகார-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், மைலோயிட்-பெறப்பட்ட அடக்கி செல்கள் (MDSCs) மற்றும் இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்கள், RAB27A மூலம் எக்ஸோசோம் சுரப்பு மற்றும் p21 BEE1, மற்றும் p21 BEE1, மற்றும் செல்-சுழற்சி சோதனைச் சாவடிகள் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் நோயெதிர்ப்புத் தவிர்ப்பு ஆகியவற்றை பகுப்பாய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. கடிகாரத்தால் இயக்கப்படும் நோயெதிர்ப்பு ஒடுக்குமுறையில் ஒழுங்குமுறை T செல்கள் மற்றும் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CAFs) ஆகியவை அடங்கும், அதே நேரத்தில் REV-ERB அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் CRY1-இலக்கு சேர்மங்கள் ஆரம்பகால முன்கூட்டிய வாக்குறுதியைக் காட்டியுள்ளன. முக்கிய செய்தி சூழலைப் பொறுத்தது: கடிகாரத்தின் இரு பகுதிகளும் கட்டியின் வகை, நிலை மற்றும் நேரத்தைப் பொறுத்து மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கலாம் அல்லது அடக்கலாம். இந்த தாளங்களை மேப்பிங் செய்வது மெட்டாஸ்டேடிக் இடங்கள் மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக இருக்கும்போது வெளிப்படுத்தக்கூடும் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்.

கடிகார-புற்றுநோய் சங்கங்களை பட்டியலிடுவதைத் தாண்டி, எப்போது, ​​​​எங்கு மெட்டாஸ்டேடிக் இடங்கள் அனுமதிக்கப்படுகின்றன என்று கேட்பதற்கு புலம் நகர்கிறது என்று ஆசிரியர்கள் கூறுகிறார்கள். கட்டியின் வகை, நிலை மற்றும் நாளின் நேரத்தைப் பொறுத்து கடிகாரத்தின் முக்கிய கூறுகள் பரவுவதைத் தடுக்கலாம் அல்லது துரிதப்படுத்தலாம் என்பதால், எதிர்கால ஆய்வுகள் நேர-தொடர் ஒற்றை செல் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை, சர்க்காடியன் புரோட்டியோமிக்ஸ் மற்றும் இன்ட்ராவிடல் இமேஜிங் ஆகியவற்றை இணைக்க வேண்டும் என்று அவர்கள் கூறுகிறார்கள். இத்தகைய வேலை குறுகிய சிகிச்சை ஜன்னல்களை அடையாளம் காணவும், சில நோயாளிகள் சிகிச்சை அளிக்கப்படும்போது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அல்லது கீமோதெரபிக்கு ஏன் வித்தியாசமாக பதிலளிக்கிறார்கள் என்பதை விளக்கவும் உதவும் என்று அவர்கள் கூறுகிறார்கள். இந்த நுண்ணறிவுகளின் மொழிபெயர்ப்புக்கு சோதனைகளில் தரப்படுத்தப்பட்ட நேரம் முக்கியமானதாக இருக்கும் என்று அவர்கள் கூறுகிறார்கள்.

நோயாளிகளில் உறுதிசெய்யப்பட்டால், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் க்ரோனோதெரபியை ஆதரிக்கலாம் – டைமிங் கீமோதெரபி, ரேடியோதெரபி அல்லது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆகியவை கட்டிகள் மற்றும் அவற்றின் நுண்ணிய சூழல் மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடிய நேரங்களில். BMAL1-இலக்கு கொண்ட கலவைகள் மற்றும் REV-ERB அகோனிஸ்டுகள் உட்பட கடிகார-பண்பேற்றுதல் மருந்துகள் ஆரம்ப-நிலை சாத்தியங்கள், ஆனால் அவற்றின் பாதுகாப்பு மற்றும் தனித்தன்மைக்கு கடுமையான சோதனை தேவைப்படுகிறது. சர்க்காடியன் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் Zeitgeber நேரம் (ZT), ஒளி-இருண்ட சுழற்சி, பாலினம், வயது மற்றும் நேரத்தை அறிந்த புள்ளிவிவரங்கள் ஆகியவற்றின் தரப்படுத்தப்பட்ட அறிக்கைக்கு மதிப்பாய்வு அழைப்பு விடுத்தது. மருத்துவ ரீதியாக, சோதனைகள் மாதிரி சேகரிப்பு நேரம், சிகிச்சை விநியோகத்தின் நிலை மற்றும் நோயாளியின் காலவரிசை ஆகியவற்றைப் பதிவு செய்ய வேண்டியிருக்கும். இத்தகைய படிநிலைகள் சர்க்காடியன் உயிரியலை விளக்கக்கூடிய ஆபத்து காரணியிலிருந்து துல்லியமான புற்றுநோயியல் மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் தடுப்புக்கான நடைமுறைக் கருவியாக மாற்றலாம். நோயாளிகளுக்கு, இது புதிய மருந்துகளை விட சிறந்த அட்டவணையை குறிக்கும்.